Dica do autor: os diuréticos de alça, como a furosemida, desempenham um papel essencial na prática clínica, especialmente no manejo de condições em que é necessário remover rapidamente o excesso de volume intravascular, como em edema pulmonar agudo, insuficiência cardíaca descompensada, síndromes nefróticas, ascite por cirrose e hipertensão resistente. Sua potência se deve à ação em uma das regiões mais importantes do néfron: a alça ascendente espessa de Henle, um segmento altamente ativo na reabsorção de sódio. Nessa porção do túbulo renal, o principal mecanismo de transporte de íons envolve o cotransportador Na⁺/K⁺/2Cl⁻ (também conhecido como NKCC2), localizado na membrana luminal das células epiteliais. Esse transportador reabsorve simultaneamente um íon de sódio, um de potássio e dois de cloro do lúmen tubular para o interior das células tubulares. Essa reabsorção gera um gradiente eletroquímico que contribui também para a reabsorção de outros cátions importantes, como cálcio e magnésio, de forma paracelular. A furosemida inibe de forma competitiva e reversível esse cotransportador, bloqueando a reabsorção de sódio, potássio e cloro. Como consequência, esses íons permanecem no túbulo, aumentando a osmolaridade do filtrado e puxando água consigo — promovendo, assim, uma diurese volumosa e rápida. Como essa região é impermeável à água, a perda de sódio e outros solutos ocorre de maneira significativa, o que potencializa o efeito diurético. Outro ponto clínico importante é que os diuréticos de alça perdem eficácia quando administrados em pacientes hipovolêmicos ou com disfunção renal avançada, exigindo ajuste da dose. Além disso, seu uso pode levar a efeitos adversos como hipocalemia, hipomagnesemia, alcalose metabólica, ototoxicidade e hipovolemia. Portanto, o conhecimento preciso do local de ação e do transportador envolvido é fundamental para o uso racional desses medicamentos e para acertar questões que cobrem esse conteúdo com frequência em provas de residência médica.

Alternativa A: INCORRETA. O cotransportador Na⁺/Cl⁻ é o alvo dos diuréticos tiazídicos, como a hidroclorotiazida, que atuam no túbulo contornado distal, não na alça de Henle. Portanto, não é o mecanismo de ação da furosemida.

Alternativa B: INCORRETA. O trocador Na⁺/H⁺ atua no túbulo proximal e está relacionado com a reabsorção de sódio em troca da secreção de hidrogênio. Ele é o alvo indireto dos inibidores da anidrase carbônica, como a acetazolamida, mas não está envolvido no mecanismo da furosemida.

Alternativa C: CORRETA. A furosemida inibe o cotransportador Na⁺/K⁺/2Cl⁻ (NKCC2) localizado na alça ascendente espessa de Henle, promovendo um bloqueio potente da reabsorção de solutos e levando a uma diurese significativa. Esse é o principal mecanismo de ação desse grupo de diuréticos.

Alternativa D: INCORRETA. A H⁺/K⁺ ATPase é uma bomba enzimática encontrada nas células parietais gástricas, responsável pela secreção de ácido clorídrico no estômago. Não tem relação com o néfron nem com o mecanismo da furosemida.

Alternativa E: INCORRETA. O trocador Ca²⁺/Na⁺ participa do transporte de cálcio nas células, especialmente em tecidos como coração e músculo esquelético, e não é o alvo da furosemida, nem está presente de forma relevante na alça espessa de Henle.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
•  BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.