Dica do autor: Quando uma célula é exposta continuamente a um estímulo, como um hormônio ou neurotransmissor, ela pode atenuar sua resposta por meio de dois mecanismos distintos, mas complementares: dessensibilização e downregulation. A dessensibilização é um processo rápido e reversível, geralmente decorrente de modificações pós-traducionais, como a fosforilação do receptor, que reduz sua capacidade de interagir com as proteínas G ou outras moléculas sinalizadoras. Em alguns casos, proteínas como a β-arrestina se ligam ao receptor fosforilado e bloqueiam sua sinalização, mesmo na presença do ligante. Já o downregulation é um processo mais duradouro, caracterizado pela internalização e degradação dos receptores, reduzindo sua quantidade disponível na membrana plasmática. Isso diminui a sensibilidade celular ao estímulo e pode ocorrer em situações de exposição crônica a agonistas (como no uso prolongado de certos fármacos).

Alternativa A – CORRETA: A dessensibilização envolve inibição funcional temporária do receptor, frequentemente por fosforilação ou interação com proteínas reguladoras como a β-arrestina. O downregulation implica na internalização e degradação do receptor, reduzindo sua densidade na membrana e, consequentemente, a resposta celular ao estímulo.

Alternativa B – INCORRETA: No downregulation, os receptores são removidos da membrana, não aumentados. O aumento de receptores (upregulation) pode ocorrer em resposta à diminuição do estímulo, mas não após ativação crônica.

Alternativa C – INCORRETA: A fosforilação do receptor na dessensibilização não prolonga a ativação, mas sim interrompe temporariamente a sinalização, reduzindo a afinidade com as proteínas G e ligantes.

Alternativa D – INCORRETA: A clivagem do ligante pode ser um mecanismo de regulação, mas não constitui o principal mecanismo de dessensibilização. Além disso, retroalimentação positiva sobre síntese de receptores não está relacionada ao downregulation, que geralmente envolve redução da expressão ou degradação dos receptores.

Alternativa E – INCORRETA: O acúmulo de cAMP não é causa direta de dessensibilização, e a inibição da transcrição gênica via receptores nucleares não caracteriza o downregulation de receptores de membrana.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

RODAWALD, Victor W.; RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022