Dica do autor: A beta-oxidação mitocondrial de ácidos graxos de cadeia longa segue um ciclo de quatro reações altamente ordenadas, encurtando a cadeia dois carbonos por vez e gerando acetil-CoA, FADH₂ e NADH (que alimentarão a cadeia respiratória). A sequência canônica é:

1. Oxidação FAD-dependente pela acil-CoA desidrogenase, formando um enoil-CoA trans-Δ² e produzindo FADH₂.
2. Hidratação da dupla ligação pela enoil-CoA hidratase, formando L-3-hidroxiacil-CoA.
3. Oxidação NAD⁺-dependente pela L-3-hidroxiacil-CoA desidrogenase, gerando 3-cetoacil-CoA e NADH.
4. Clivagem tiolítica pela β-cetotiolase, liberando acetil-CoA e uma acil-CoA encurtada (n−2 C), que reentra no ciclo. Memorize: FAD → Hidratação → NAD⁺ → Tiolase.

Alternativa A: INCORRETA. Coloca hidratação antes da oxidação FAD. A dupla ligação trans-Δ² necessária para a hidratação surge após a oxidação inicial pela acil-CoA desidrogenase; portanto, hidratar primeiro é bioquimicamente impossível nessa via.

Alternativa B: INCORRETA. Intercala a clivagem tiolítica entre as duas oxidações, o que quebra a lógica do ciclo. A tiolase só atua depois que o 3-cetoacil-CoA foi formado pela segunda oxidação (NAD⁺-dependente).

Alternativa C: INCORRETA. Inicia pela tiolase, mas não há substrato para tiólise no começo do ciclo: é preciso primeiro gerar o 3-cetoacil-CoA através das etapas FAD → Hidratação → NAD⁺.

Alternativa D: INCORRETA. Começa pela oxidação NAD⁺-dependente, porém a primeira desidrogenação do ciclo é FAD-dependente (acil-CoA desidrogenase) para criar a dupla ligação que permitirá a hidratação subsequente.

Alternativa E: CORRETA. Oxidação FAD → Hidratação → Oxidação NAD⁺ → Clivagem tiolítica é exatamente a sequência clássica: acil-CoA desidrogenase (FADH₂) → enoil-CoA hidratase → L-3-hidroxiacil-CoA desidrogenase (NADH) → β-cetotiolase (acetil-CoA + acil-CoA encurtada).

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2021.
• Murray RK, Bender DA, Botham KM, et al. Harper: Bioquímica Ilustrada. 31ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2022.
• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.