Dica do autor: A anemia falciforme é uma doença genética causada por uma mutação pontual na cadeia beta da hemoglobina (Hb), onde ocorre a substituição de um resíduo de ácido glutâmico (hidrofílico) por valina (hidrofóbica) na posição 6 da proteína. Essa mudança aparentemente simples altera drasticamente as propriedades físico-químicas da hemoglobina. Em condições de baixa oxigenação, a hemoglobina mutante (HbS) sofre uma agregação anormal, formando longos filamentos que se polimerizam no interior das hemácias, distorcendo sua forma para o clássico aspecto de foice.
Essas células deformadas são menos flexíveis, têm maior tendência à hemólise e obstruem microvasos, levando a crises vaso-oclusivas, dor intensa, isquemia tecidual e múltiplas complicações clínicas. O processo é dependente da desoxigenação, pois a HbS polimeriza preferencialmente na forma T. Essa alteração estrutural não afeta diretamente a afinidade pelo oxigênio nem os sítios de ligação ao grupo heme, mas modifica a interação entre as moléculas de hemoglobina, com grande impacto fisiopatológico.

Alternativa A: INCORRETA. A mutação da HbS não aumenta a afinidade da hemoglobina por oxigênio. O problema é a formação de polímeros em baixa pO₂, e não alteração na ligação ao O₂.

Alternativa B: INCORRETA. A interação com o 2,3-BPG continua presente na HbS, e a transição T ↔ R não está impedida por essa mutação.

Alternativa C: CORRETA. A substituição de ácido glutâmico por valina gera uma região hidrofóbica que, na forma desoxigenada da hemoglobina, induz a polimerização da HbS, formando fibras rígidas que distorcem os eritrócitos, dando origem ao aspecto em foice.

Alternativa D: INCORRETA. O número de grupos heme não é afetado pela mutação. Cada molécula de HbS ainda contém quatro grupos heme funcionais.

Alternativa E: INCORRETA. A formação de carbamino-hemoglobina não é favorecida na HbS, e o acúmulo de CO₂ não é uma característica central da anemia falciforme.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Lehninger, A. L., Nelson, D. L., Cox, M. M. Princípios de Bioquímica. 8ª ed. Artmed, 2021.
• Guyton, A. C., Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Harper, H. A. Bioquímica Ilustrada de Harper. 31ª ed. AMGH, 2019.
• Hoffbrand, A. V., Moss, P. A. H. Essential Haematology. 7ª ed. Wiley-Blackwell, 2016.