Um câncer de endométrio pode permanecer restrito ao revestimento interno do útero e, ainda assim, voltar após o tratamento. Essa possibilidade ganha relevância nos tumores de alto grau, cujo comportamento nem sempre acompanha a extensão anatômica da doença. Nesse contexto, um estudo conduzido por pesquisadores do Instituto Nacional de Câncer (INCA) examinou a relação entre o padrão da proteína p53 e o risco de recorrência.
A equipe analisou prontuários de pacientes atendidas entre 2010 e 2025. Entre as 56 pacientes com tumor de alto grau sem invasão do músculo uterino e classificadas no estágio IC da FIGO 2023, nove apresentaram recorrência. Todas pertenciam ao grupo com p53 anormal. Já entre as 13 pacientes com padrão normal de p53, os pesquisadores não observaram recorrência em cinco anos. O resultado chama a atenção, mas exige uma leitura cuidadosa: o estudo reuniu uma amostra pequena e não demonstrou diferença estatisticamente significativa entre os grupos.
O que o estudo do INCA investigou?
Os pesquisadores avaliaram 59 pacientes com câncer de endométrio de alto grau sem invasão do miométrio, a camada muscular do útero. A amostra incluiu carcinomas endometrioides de grau 3, serosos, de células claras, mistos e outros subtipos agressivos. Em seguida, a equipe analisou as características dos tumores, os tratamentos e os desfechos clínicos. Além disso, examinou o padrão de expressão da p53 por imuno-histoquímica.
Quais foram os principais resultados?
No grupo de 56 pacientes com doença em estágio IC, os pesquisadores encontraram:
- Nove recorrências, equivalentes a 16,1% desse grupo
- Todas as recorrências entre pacientes com p53 anormal
- Nenhuma recorrência em cinco anos entre as 13 pacientes com p53 de padrão normal
- Taxa estimada de recorrência em cinco anos de 23,2% no grupo com p53 anormal
- Cinco das nove recorrências fora da pelve, no abdome ou em locais distantes
O acompanhamento mediano desse grupo alcançou 65,4 meses, pouco mais de cinco anos. Portanto, os 15 anos mencionados na notícia correspondem ao período de atendimento dos casos incluídos na pesquisa, de 2010 a 2025, e não ao tempo de acompanhamento de cada paciente. Essa distinção ajuda a interpretar os números com precisão.
O achado central também merece precisão: os dados mostram uma associação observada nessa amostra entre p53 anormal e recorrência. Eles não provam que toda paciente com essa alteração terá recidiva, nem garantem ausência de risco para quem apresenta p53 de padrão normal. Além disso, as análises de sobrevida livre de recorrência e sobrevida global não alcançaram significância estatística. Assim, os próprios autores defendem estudos maiores e prospectivos para validar os resultados.
O que é a p53 e por que ela importa no câncer de endométrio?
O gene TP53 participa dos mecanismos que controlam a resposta das células a danos no DNA. A proteína p53 integra essa resposta e ajuda a limitar a multiplicação de células com alterações genéticas. Entretanto, mudanças nessa via podem acompanhar tumores com comportamento mais agressivo.
No exame anatomopatológico, a imuno-histoquímica identifica o padrão de expressão da proteína no tecido tumoral. No estudo do INCA, o patologista considerou anormais padrões específicos de coloração muito intensa e difusa, de ausência completa da marcação nas células tumorais ou de marcação anormal no citoplasma. Portanto, o resultado “p53 anormal” descreve um padrão identificado no tumor; ele não equivale, por si só, a um diagnóstico de mutação hereditária na paciente.
Além disso, a p53 compõe uma avaliação molecular mais ampla. A classificação atual do câncer de endométrio também considera alterações no gene POLE, deficiência do sistema de reparo do DNA (MMRd) e o perfil molecular não específico (NSMP). Desse modo, a equipe médica interpreta a p53 ao lado da histologia, do grau tumoral, da extensão da doença e dos demais resultados disponíveis.
P53 normal significa risco zero?
Não. No estudo, nenhuma das 13 pacientes com p53 de padrão normal apresentou recorrência em cinco anos. Contudo, um grupo desse tamanho não permite excluir recidivas em outras populações ou em períodos mais longos. Da mesma forma, a estimativa de 23,2% no grupo com p53 anormal não prevê o desfecho de uma paciente específica.
Por isso, o médico precisa combinar o marcador com os demais dados clínicos e patológicos. Entre eles, entram o subtipo histológico, o grau, a invasão do miométrio, a invasão linfovascular, o estágio e os tratamentos que a paciente recebeu. Assim, o marcador contribui para a avaliação do risco, mas não substitui o julgamento clínico nem a discussão multidisciplinar.
Por que um tumor sem invasão do miométrio pode recorrer?
O miométrio forma a parede muscular do útero. Quando o patologista não identifica invasão dessa camada, o achado sugere uma doença anatomicamente limitada no útero. Ainda assim, a extensão visível do tumor não revela sozinha todo o seu potencial de disseminação.
O estudo ilustra essa diferença. Embora as 59 pacientes apresentassem tumores sem invasão miometrial na peça uterina, três já tinham doença fora do útero. Além disso, entre as nove pacientes em estágio IC que tiveram recorrência, cinco apresentaram retorno da doença no abdome ou em locais distantes. Portanto, mesmo um tumor aparentemente restrito ao endométrio pode exigir uma avaliação prognóstica mais ampla quando apresenta características agressivas.
Como a classificação FIGO 2023 ajuda nessa avaliação?
A Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) atualizou o estadiamento do câncer de endométrio em 2023. Desde então, a classificação combina a extensão anatômica com características histológicas e, quando a equipe dispõe dos resultados, informações moleculares. Na categoria IC, por exemplo, a FIGO inclui tumores de histologia agressiva sem invasão miometrial.
Essa abordagem permite uma descrição mais fiel da doença. Afinal, dois tumores que ocupam uma região semelhante do útero podem apresentar riscos diferentes. Por isso, o laudo anatomopatológico e a avaliação molecular ajudam a equipe a discutir o tratamento após a cirurgia e a planejar o acompanhamento.
Quais sinais levam à investigação do câncer de endométrio?
O sangramento vaginal anormal representa o principal sinal de alerta. Após a menopausa, qualquer sangramento vaginal exige avaliação, mesmo quando ocorre uma única vez ou em pequena quantidade. Antes da menopausa, sangramento entre menstruações ou uma mudança persistente no padrão menstrual também pode justificar investigação, conforme a idade e o contexto clínico.
Entretanto, sangramento anormal não significa, necessariamente, câncer. Pólipos, alterações hormonais e outras condições também podem causar o sintoma. Ainda assim, o médico precisa investigar sua origem, sobretudo quando a paciente apresenta fatores de risco ou sangramento após a menopausa.
Durante a avaliação, o ginecologista considera a história clínica, o exame físico e os achados da ultrassonografia transvaginal. Conforme o caso, solicita uma amostra do endométrio para análise histológica e recorre à histeroscopia para examinar a cavidade uterina ou orientar a coleta. Dessa forma, o tecido examinado pelo patologista permite confirmar ou afastar o diagnóstico e caracterizar o tumor.
Existe rastreamento para todas as mulheres?
Atualmente, as evidências não sustentam o rastreamento do câncer do corpo do útero na população geral sem sintomas. Por isso, a atenção aos sinais clínicos e a investigação oportuna do sangramento anormal ocupam um lugar central no diagnóstico precoce. Pacientes com condições hereditárias específicas, por sua vez, precisam de uma avaliação individualizada.
Como o resultado da p53 pode influenciar a conduta médica?
O estudo fortalece a importância de integrar informações moleculares à avaliação do câncer de endométrio. Se a paciente apresenta um tumor de alto grau sem invasão miometrial, a equipe pode usar o padrão da p53 para enriquecer a discussão sobre risco de recorrência. Além disso, o resultado pode ajudar a formular perguntas mais precisas sobre tratamento complementar e vigilância.
Contudo, a pesquisa não demonstra que um tratamento específico reduza a recorrência nesse subgrupo. As pacientes receberam condutas diferentes, e o desenho retrospectivo não permite atribuir as diferenças de desfecho a uma intervenção. Portanto, seria inadequado transformar o resultado isolado da p53 em uma indicação automática de quimioterapia ou radioterapia.
Na prática, o ginecologista e a equipe de oncologia precisam considerar o conjunto do caso. Primeiro, analisam o estágio e o laudo cirúrgico. Depois, revisam o subtipo e o grau histológico, os marcadores moleculares disponíveis e as condições da paciente. Por fim, discutem os possíveis benefícios e efeitos adversos de cada opção. Essa avaliação ajuda a evitar tanto o tratamento insuficiente quanto intervenções sem benefício claro.
O que muda no acompanhamento após o tratamento?
O padrão de recorrência observado no estudo também chama a atenção para locais fora da pelve. Entretanto, esse dado isolado não estabelece um novo calendário de exames ou consultas. A equipe deve ajustar a vigilância ao risco clínico e orientar a paciente a comunicar sintomas novos ou persistentes.
O INCA descreve, de modo geral, consultas a cada três a seis meses nos primeiros dois a três anos e, depois, a cada seis a 12 meses, conforme o risco de recorrência. Durante essas consultas, o profissional avalia sintomas, examina a paciente quando há indicação e decide se precisa solicitar exames complementares. Assim, o acompanhamento conserva um objetivo claro: reconhecer possíveis alterações e cuidar das consequências físicas e emocionais do tratamento.
O que o estudo acrescenta à prática clínica?
A pesquisa do INCA traz dados de uma população brasileira atendida ao longo de 15 anos e aborda uma dúvida relevante: como estimar o risco quando um tumor de alto grau ainda não invadiu o miométrio? Nessa amostra, todas as recorrências do grupo em estágio IC ocorreram entre pacientes com p53 anormal. Ao mesmo tempo, nenhuma paciente com p53 de padrão normal apresentou recorrência em cinco anos.
Ainda assim, a amostra pequena e a ausência de significância estatística limitam a conclusão. Portanto, o achado oferece uma pista clínica importante, mas ainda não fornece uma regra definitiva para prever recidivas ou escolher tratamento. A principal mensagem para a prática é integrar anatomia, histologia e perfil molecular, sempre com uma interpretação individualizada.
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Referências
- CHEN, Lee-may; BEREK, Jonathan S. Endometrial carcinoma: clinical features, diagnosis, prognosis, and screening. In: UpToDate. [S. l.]: UpToDate, 2026. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/endometrial-carcinoma-clinical-features-diagnosis-prognosis-and-screening. Acesso em: 29 set. 2026. uptodate.com
- INSTITUTO NACIONAL DE CÂNCER (Brasil). Câncer do corpo do útero: versão para profissionais de saúde. Rio de Janeiro: INCA, [s. d.]. Disponível em: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/tipos/corpo-do-utero/versao-para-profissionais-de-saude. Acesso em: 29 set. 2026. INCA
- PAULINO, Eduardo et al. Impact of p53 status on recurrence patterns and oncologic outcomes in non-invasive high-grade endometrial cancer. Pathology and Oncology Research, v. 32, art. 1612543, 2026. DOI: https://doi.org/10.3389/pore.2026.1612543. Acesso em: 29 set. 2026.
