Dica do autor: O receptor de glucagon é crucial na regulação de várias vias metabólicas hepáticas, especialmente aquelas envolvidas na resposta ao jejum e ao aumento da necessidade de glicose. O glucagon é um hormônio catabólico secretado pelas células alfa do pâncreas em resposta a baixos níveis de glicose no sangue. Ele desempenha um papel central na manutenção da homeostase da glicose, particularmente durante períodos de jejum ou estresse energético. A ação do glucagon é mediada por seu receptor acoplado à proteína G, que é predominante no fígado. Quando o glucagon se liga ao seu receptor, isso ativa a adenilato ciclase por meio de uma proteína G estimuladora (Gs), aumentando a produção de AMP cíclico (cAMP). O aumento de cAMP leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila várias proteínas, resultando na modulação de várias vias metabólicas: Glicogenólise: A PKA fosforila e ativa a fosforilase quinase, que por sua vez ativa a glicogênio fosforilase. Esta última catalisa a quebra de glicogênio em glicose-1-fosfato, que é convertida em glicose-6-fosfato e, finalmente, em glicose livre, que é liberada na corrente sanguínea. Gliconeogênese: A PKA também fosforila e inativa a piruvato quinase, uma enzima chave na glicólise. Isso redireciona os intermediários para a gliconeogênese em vez da glicólise, aumentando a produção de glicose a partir de precursores não-carboidratos. Glicólise: O glucagon inibe a glicólise no fígado para conservar glicose para liberação na corrente sanguínea. Comentário detalhado sobre cada alternativa:  Alternativa A: INCORRETA. A PKA não ativa a acetil-CoA carboxilase; na verdade, ela a inativa, diminuindo a lipogênese. A acetil-CoA carboxilase é uma enzima chave na lipogênese, e sua inativação reduz a síntese de ácidos graxos. O glucagon promove a mobilização de reservas energéticas, não a síntese de lipídios.  Alternativa B: INCORRETA. O glucagon não aumenta a glicólise; ele a inibe. A fosfofrutoquinase-2 (PFK-2) é uma enzima reguladora da glicólise, e sua fosforilação pela PKA resulta na inativação da PFK-2 e, portanto, na diminuição da glicólise.  Alternativa C: INCORRETA. O glucagon não inibe a gliconeogênese; ele a promove. A piruvato carboxilase não é diretamente regulada pelo glucagon. A fosforilação que resulta da sinalização do glucagon aumenta a gliconeogênese e a glicogenólise, aumentando a produção de glicose.  Alternativa D: CORRETA. A ligação do glucagon ao receptor leva à ativação da PKA, que fosforila e inativa a piruvato quinase. Isso redireciona os intermediários metabólicos para a gliconeogênese, aumentando a produção de glicose e diminuindo a glicólise no fígado. Este mecanismo é crucial para aumentar a produção de glicose em resposta a baixos níveis de glicose no sangue.  Alternativa E: INCORRETA. A glicose-6-fosfatase é uma enzima importante na via de gliconeogênese e glicogenólise, mas ela não é diretamente regulada pela fosforilação na via de sinalização do glucagon. A PKA ativa enzimas que promovem a conversão de glicogênio em glicose-6-fosfato, mas a regulação direta da glicose-6-fosfatase não ocorre dessa forma.  Resposta correta: Alternativa D. Referências Unger, R. H., & Cherrington, A. D. (2012). Glucagonocentric restructuring of diabetes: a pathophysiologic and therapeutic makeover. Journal of Clinical Investigation, 122(1), 4-12. Wakelam, M. J. O. (1985). The glucagon receptor. Biochemical Journal, 229(1), 1-8.