Dica do autor: A via extrínseca da apoptose é um mecanismo fundamental de morte celular programada, especialmente importante na defesa imune e na homeostase tecidual. Ao contrário da via intrínseca, que responde a estímulos intracelulares, a via extrínseca é acionada por sinais externos, como a ligação do FasL (ligante de Fas) ou TNF-α a seus receptores de morte na membrana celular. Essa ligação promove a formação do DISC (Death-Inducing Signaling Complex), um complexo sinalizador intracelular que tem como elemento essencial a proteína adaptadora FADD (Fas-Associated Death Domain). A FADD não possui atividade catalítica; seu papel é servir de plataforma de recrutamento para as procaspases-8 e -10, facilitando sua clivagem em caspases ativas. Estas caspases iniciadoras ativam então as caspases efetoras (como caspase-3, -6 e -7), que promovem a degradação coordenada dos componentes celulares, levando à morte celular limpa, sem liberação de conteúdo intracelular ou inflamação. Esse mecanismo é particularmente relevante em doenças como a hepatite autoimune, na qual linfócitos T ativados reconhecem os hepatócitos como alvos anormais, ativando o sistema Fas/FasL. O entendimento do papel da FADD nesse contexto é essencial para compreender a fisiopatologia de diversas doenças autoimunes e linfoproliferativas.

Alternativa A: INCORRETA. A FADD não bloqueia receptores de morte. Ela atua após sua ativação, sendo crucial para montar o DISC e permitir o recrutamento e ativação das procaspases iniciadoras. Essa alternativa deturpa o papel da FADD.

Alternativa B: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão a função da FADD: promover a ativação da caspase-8 (e 10) após o reconhecimento do ligante de morte pelo receptor. Esse passo é essencial para o avanço da cascata apoptótica extrínseca.

Alternativa C: INCORRETA. A estabilização da membrana mitocondrial é uma função da Bcl-2 e Bcl-xL, ligadas à via intrínseca da apoptose. A FADD não está envolvida com organelas intracelulares como a mitocôndria.

Alternativa D: INCORRETA. A FADD não ativa diretamente a caspase-3, que é uma caspase efetora. Ela promove a ativação das caspases iniciadoras, especialmente a caspase-8, que por sua vez ativa a caspase-3.

Alternativa E: INCORRETA. A FADD não interage com a Bcl-xL nem age como reguladora antiapoptótica. Esse é o papel das proteínas da família Bcl-2 na via mitocondrial.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Elsevier, 2021.
• Bogliolo, L. Patologia. 9. ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia Básica. 13. ed. Guanabara Koogan, 2017.