Dica do autor: O sistema ubiquitina–proteassomo não serve apenas para eliminar proteínas danificadas; ele também regula a disponibilidade de proteínas sinalizadoras, incluindo fatores de transcrição e seus inibidores. Entre esses reguladores estão proteínas que controlam a biogênese mitocondrial por meio de coativadores como PGC-1α.
Quando a degradação dessas proteínas regulatórias é inibida, a célula mantém sinais inflamatórios ativos e não consegue ativar adequadamente a expressão de genes mitocondriais. Isso reduz a síntese de enzimas da cadeia transportadora de elétrons, comprometendo a fosforilação oxidativa e levando a menor produção de ATP. Em tecidos metabolicamente exigentes, como músculo e fígado, isso se manifesta como fadiga, mialgia e hipoglicemia.

Alternativa A: INCORRETA. A degradação de proteínas lisossômicas é realizada por hidrolases ácidas em pH baixo e está associada a processos como endocitose e autofagia. O proteassomo não participa diretamente dessa degradação, e a inibição proteassômica não acelera, mas sim independe da taxa de degradação lisossômica.

Alternativa B: INCORRETA. O acúmulo de proteínas ubiquitinadas realmente ocorre quando o proteassomo é inibido. No entanto, o efeito patológico aqui não é o bloqueio da tradução no REG — que continua ocorrendo — mas sim a persistência de reguladores inflamatórios que suprimem a biogênese mitocondrial. Portanto, a relação com a produção de ATP é indireta via regulação gênica, e não por inibição da síntese proteica no REG.

Alternativa C: INCORRETA. A síntese de lipídios no REL é importante para manter membranas, inclusive as mitocondriais. Porém, no caso descrito, não há disfunção lipídica primária; a alteração energética deriva de redução na produção de proteínas mitocondriais por falta de ativação de programas gênicos de biogênese, não por falta de lipídios estruturais.

Alternativa D: INCORRETA. O Complexo de Golgi realiza modificações pós-traducionais e endereçamento de proteínas recém-sintetizadas. Uma falha nesse processo pode prejudicar enzimas mitocondriais nucleares exportadas, mas no caso apresentado o defeito está na regulação da expressão gênica, e não no transporte pós-traducional.

Alternativa E: CORRETA. A inibição da degradação de proteínas regulatórias pelo proteassomo mantém fatores pró-inflamatórios e inibidores da biogênese mitocondrial ativos, impedindo a ativação do coativador PGC-1α. Isso reduz a síntese de enzimas da cadeia respiratória, prejudica a fosforilação oxidativa e, portanto, diminui a produção de ATP, justificando as manifestações clínicas.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. W. H. Freeman; 2016.
• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Garland Science; 2015.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates; 2019.