Dica do autor: A toxicidade pulmonar induzida por amiodarona é uma das complicações mais temidas dessa medicação, particularmente em pacientes com uso prolongado e em doses elevadas, sendo a suspensão da amiodarona associada à corticoterapia sistêmica a principal medida terapêutica.

Sua fisiopatologia é complexa, mas envolve acúmulo da droga nos tecidos lipofílicos, formação de espécies reativas de oxigênio, dano oxidativo e estímulo a processos inflamatórios e fibróticos. Os principais fatores de risco incluem idade avançada, doses cumulativas elevadas (>400 mg/dia) e uso prolongado (>6 meses).  Em relação à apresentação clínica, podem ser encontrados:

• Apresentação subaguda
• Dispneia progressiva
• Tosse seca
• Fadiga
• Perda de peso e hipoxemia: casos avançados

O diagnóstico é essencialmente clínico-radiológico, com exclusão de outras causas. A função pulmonar geralmente mostra padrão restritivo com redução da capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO), sugerindo comprometimento do interstício pulmonar No caso dos exames de imagem, como a tomografia de alta resolução (TCAR), podem ser encontrados:

• Espessamento septal regular
• Áreas em vidro fosco
• Infiltrado intersticial difuso.

Alternativa A: INCORRETA. A pneumonia eosinofílica é uma forma rara de reação adversa pulmonar a fármacos, podendo ocorrer com diversas medicações, mas não é a forma típica da toxicidade da amiodarona. Além disso, o uso de doses muito baixas (menores que 100 mg/dia) é pouco associado a quadros clínicos graves. O caso descrito é clássico de uma pneumonite intersticial crônica, forma mais comum da toxicidade pulmonar amiodarônica.

Alternativa B: INCORRETA. A toxicidade pulmonar da amiodarona é, sim, dose-dependente, sendo mais comum com doses acima de 400 mg/dia, uso prolongado e em pacientes idosos, especialmente com comorbidades pulmonares ou cardiovasculares. Jovens sem comorbidades não representam o grupo de maior risco.

Alternativa C: INCORRETA. Embora existam casos subclínicos, a toxicidade pulmonar por amiodarona é frequentemente sintomática, principalmente nos quadros mais severos. Sintomas como dispneia, tosse seca e fadiga são comuns e, muitas vezes, o achado radiológico é motivado pela clínica e não apenas por rastreamento de rotina.

Alternativa E: INCORRETA. A presença de hipoxemia grave e febre alta não são critérios obrigatórios para o diagnóstico. Muitos pacientes cursam sem febre, e a hipoxemia pode ser leve ou ausente nas fases iniciais. Esses achados são mais comuns em formas agudas ou mais avançadas da toxicidade, mas não são indispensáveis para a confirmação diagnóstica.

Resposta: Alternativa D

Referências:

1. Martin WJ 2nd, Rosenow EC 3rd. Amiodarone pulmonary toxicity. Recognition and pathogenesis (Part I). Chest. 1988;93(5):1067-1075. doi:10.1378/chest.93.5.1067.
2. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2023.
3. Wolkove N, Baltzan M. Amiodarone pulmonary toxicity. Can Respir J. 2009;16(2):43–48. doi:10.1155/2009/537507.