Dica do autor: A teratogênese por andrógenos está ligada sobretudo a efeitos hormonais (funcionais) sobre a diferenciação sexual, mais do que a grandes malformações estruturais. A janela crítica para a diferenciação genital externa vai, de forma simplificada, do final do 1º trimestre ao início do 2º (aprox. semanas 8–14), quando a exposição excessiva a andrógenos pode virilizar fetos 46,XX (femininos): hipertrofia/megaclítoris, fusão lábio-escrotal, seio urogenital persistente, eventualmente ambiguidade genital. Em fetos 46,XY (masculinos), o excesso androgênico não costuma produzir anomalias marcantes de padrão teratogênico (podendo, quando muito, acentuar caracteres virilizantes), pois o desenvolvimento genital masculino já é androgeno-dependente. Em contrapartida, não há associação clássica entre exposição a andrógenos e defeitos cardíacos, trissomias, malformações craniofaciais maiores ou síndromes dismórficas típicas. Por isso, em provas, a resposta-padrão é: virilização de fetos femininos como principal consequência clínica relevante.

Alternativa A: INCORRETA. É verdade que a exposição precoce pode causar ambiguidade genital em fetos 46,XX, mas o enunciado exclui indevidamente qualquer impacto extragenital. Embora o alvo principal sejam os genitais externos, a afirmação “não afeta o desenvolvimento craniofacial” é desnecessária e enganosa; o ponto-chave é que o fenótipo determinante é a virilização genital em 46,XX, e não se usa a ausência de efeito craniofacial como critério de verdade.

Alternativa B: CORRETA. Andrógenos em excesso virilizam o feto feminino (46,XX) — megaclítoris, fusão lábio-escrotal, seio urogenital —, ao passo que no feto masculino (46,XY) o impacto teratogênico clássico é discreto (o desenvolvimento já é androgeno-dependente), não havendo associação robusta com malformações maiores.

Alternativa C: INCORRETA. Retardo de crescimento intrauterino e hipoplasia pulmonar não constituem a assinatura teratogênica de andrógenos no 3º trimestre. Hipoplasia pulmonar associa-se a oligoâmnio prolongado, hérnia diafragmática, ou restrição mecânica torácica, não a exposição androgênica.

Alternativa D: INCORRETA. A frase minimiza indevidamente o efeito; há, sim, efeito teratogênico funcional importante (virilização em 46,XX). Além disso, pré-eclâmpsia não é consequência reconhecida de exposição fetal a andrógenos.

Alternativa E: INCORRETA. Não há relação causal estabelecida entre andrógenos e defeitos cardíacos congênitos ou síndrome de Down (que é uma aneuploidia por não-disjunção meiótica).

Resposta Correta: Alternativa B

Referências:

• Sadler TW. Langman – Embriologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 11ª ed. Elsevier, 2020.

• Brent RL. Environmental teratogens and hormones: androgenic effects and fetal development. Em: Polin RA, Fox WW, Abman SH (eds). Fetal and Neonatal Physiology. Elsevier.

• ACOG. Committee Opinion: Nonobstetric Surgery and Teratogenic Risks in Pregnancy.