Dica do autor: O tratamento da hepatite C genótipo 2 evoluiu de forma significativa com o advento dos antivirais de ação direta (DAAs), que permitem esquemas terapêuticos curtos, seguros e altamente eficazes — mesmo em pacientes com cirrose compensada. A combinação sofosbuvir + velpatasvir é uma opção de primeira linha recomendada justamente por sua ação pangenotípica, ou seja, eficaz contra todos os genótipos do HCV (1 a 6).

O sofosbuvir atua como um inibidor da polimerase viral NS5B, impedindo a replicação do RNA viral, enquanto o velpatasvir é um inibidor da proteína NS5A, essencial para a montagem do complexo de replicação e a produção de novos vírions. A associação dessas duas drogas cobre diferentes pontos do ciclo viral, o que aumenta a eficácia e reduz a chance de resistência.

O velpatasvir, em particular, é o destaque da escolha terapêutica nessa paciente: ele é um inibidor da NS5A com ação pangenotípica, eficaz inclusive contra o genótipo 2, que historicamente tinha opções terapêuticas mais limitadas. Além disso, esse esquema é bem tolerado em pacientes com cirrose compensada (Child-Pugh A), não requer o uso de ribavirina e apresenta taxas de resposta virológica sustentada (SVR) superiores a 95%.

Alternativa A: INCORRETA. Sofosbuvir e velpatasvir não são inibidores da NS3/4A. Essa classe de inibidores, que inclui glecaprevir e simeprevir, atua sobre a protease viral. O esquema da questão atua sobre NS5B (sofosbuvir) e NS5A (velpatasvir), com eficácia pangenotípica, não restrita apenas aos genótipos 1 e 4.

Alternativa B: INCORRETA. O esquema sofosbuvir + velpatasvir não é exclusivo para pacientes com coinfecção por HIV, embora também seja eficaz nesse grupo. A indicação na questão é baseada no genótipo viral e no perfil clínico da paciente, e não por coinfecção.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o sofosbuvir tenha metabolismo hepático parcial, ele é predominantemente eliminado por via renal, o que requer cautela em pacientes com insuficiência renal grave. Portanto, essa não é a característica que justifica sua escolha em pacientes cirróticos.

Alternativa D: CORRETA. O velpatasvir é um inibidor da NS5A com ação pangenotípica, eficaz em todos os genótipos do HCV, incluindo o genótipo 2. Sua versatilidade terapêutica justifica a escolha nesse caso, aliada à segurança da associação com sofosbuvir em pacientes com cirrose compensada.

Alternativa E: INCORRETA. Esse regime é indicado em pacientes com ou sem cirrose compensada, mas não é o tratamento preferido em casos de cirrose descompensada (Child-Pugh B ou C), quando geralmente se considera uso de ribavirina e acompanhamento mais cauteloso.

Resposta: Alternativa D

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.