Dica do Autor: A Doença Hepática Gordurosa Não-alcoólica (DHGNA) está intimamente associada à síndrome metabólica, sendo obesidade, diabetes tipo 2 e hipertensão fatores de risco importantes. A esteato-hepatite não alcoólica (NASH), que é a forma inflamatória da DHGNA, pode progredir para fibrose hepática e cirrose. O manejo terapêutico inicial deve focar no controle dos fatores de risco metabólicos, com especial ênfase na perda de peso e no aumento da atividade física, uma vez que essa abordagem demonstrou ser a mais eficaz na redução do acúmulo de gordura no fígado e na melhora da inflamação hepática.  Alternativa A: INCORRETA. Embora a pioglitazona, um agente sensibilizador à insulina, tenha sido estudada no manejo de NASH, seu uso não é recomendado como primeira linha em todos os pacientes, especialmente antes de tentar intervenções menos invasivas. Estudos sugerem que a pioglitazona pode melhorar a esteatose hepática e diminuir a inflamação, mas os efeitos adversos, como ganho de peso, devem ser considerados. A terapia inicial deve priorizar modificações no estilo de vida, que têm impacto direto no controle da doença.  Alternativa B: INCORRETA. Embora o controle glicêmico seja crucial para o manejo da diabetes tipo 2, que contribui para a patogênese da DHGNA, aumentar a dose de metformina não demonstrou efeitos diretos na redução da fibrose hepática ou da inflamação na NASH. A metformina é útil no controle glicêmico e pode ter efeitos indiretos benéficos na saúde hepática, mas o foco primário deve ser a perda de peso e o controle dos fatores de risco metabólicos por meio de mudanças no estilo de vida.  Alternativa C: INCORRETA. A vitamina E tem sido estudada em pacientes com NASH e mostrou-se eficaz em reduzir a inflamação hepática em alguns casos. No entanto, a suplementação de vitamina E é controversa, e seu uso prolongado pode estar associado a riscos, como aumento da mortalidade cardiovascular em certas populações. Além disso, a mudança no estilo de vida é mais eficaz e deve ser priorizada antes de considerar suplementação.  Alternativa D: CORRETA. A mudança no estilo de vida com foco na perda de peso e no aumento da atividade física é a abordagem terapêutica inicial mais eficaz para pacientes com DHGNA e fibrose. A perda de peso de 5% a 10% do peso corporal pode reduzir significativamente a gordura hepática e a inflamação, enquanto o exercício melhora a sensibilidade à insulina e o controle glicêmico. Essa intervenção tem impacto direto no curso da doença e deve ser o pilar do manejo inicial.  Alternativa E: INCORRETA. Embora as estatinas sejam indicadas para o controle da dislipidemia, que é frequentemente presente em pacientes com DHGNA, elas não têm efeito direto sobre a fibrose ou inflamação hepática. O controle da dislipidemia é importante no manejo global da síndrome metabólica, mas não é a primeira intervenção recomendada para tratar especificamente a DHGNA. A mudança no estilo de vida, com perda de peso e exercício, é a prioridade.  Resposta: Alternativa D.