Dica do autor: O tratamento da hepatite C crônica foi revolucionado com o advento dos antivirais de ação direta (DAAs), que atuam especificamente em diferentes etapas do ciclo viral do HCV (vírus da hepatite C). O glecaprevir, em associação com pibrentasvir, compõe um dos esquemas mais modernos e eficazes, com altas taxas de cura, perfil de segurança favorável e posologia simplificada. O glecaprevir é um potente inibidor da protease NS3/4A, uma enzima essencial para o processamento das poliproteínas virais. Ao inibir essa protease, ele interrompe a clivagem das proteínas virais precursoras em componentes funcionais, o que bloqueia a replicação viral e impede a formação de novos vírions. Esse mecanismo é específico do HCV e não interfere diretamente no DNA ou na maquinaria nuclear da célula hospedeira. A escolha desse esquema por 8 semanas é especialmente indicada para pacientes sem cirrose e com genótipo 1, como no caso apresentado, reforçando a eficácia e racionalidade da proposta terapêutica.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição da integrase viral é o mecanismo de ação de alguns antirretrovirais usados no tratamento do HIV, como o dolutegravir. O vírus da hepatite C não possui integrase, pois seu material genético é RNA de fita simples, e não se integra ao DNA da célula hospedeira, o que invalida completamente essa alternativa.

Alternativa B: CORRETA. O glecaprevir é um inibidor da protease NS3/4A, atuando diretamente sobre o ciclo viral do HCV. Ao bloquear essa enzima, ele impede a clivagem das poliproteínas virais, interrompendo a formação das proteínas funcionais necessárias para a replicação e montagem do vírus. É esse mecanismo que justifica sua inclusão em esquemas altamente eficazes contra diversos genótipos do HCV.

Alternativa C: INCORRETA. O receptor CCR5 é um co-receptor envolvido na entrada do vírus HIV nas células CD4+, e não tem relação com o vírus da hepatite C. Além disso, o HCV utiliza receptores diferentes (como CD81 e SR-B1) para entrada na célula hepática, e o glecaprevir não atua nessa etapa do ciclo viral.

Alternativa D: INCORRETA. O HCV é um vírus de RNA, e sua replicação ocorre por meio de uma RNA polimerase RNA-dependente (NS5B), não por uma polimerase DNA-dependente, como descrito na alternativa. Além disso, essa não é a via de ação do glecaprevir, mas sim de outros antivirais como o sofosbuvir.

Alternativa E: INCORRETA. O termo transcriptase reversa é característico do HIV e outros retrovírus, que convertem RNA viral em DNA dentro da célula hospedeira. O HCV não possui essa enzima, pois sua replicação ocorre no citoplasma por meio de enzimas específicas como a NS3/4A (protease), NS5A e NS5B, e não envolve transcrição reversa.

Resposta: Alternativa B

Referências:

1. Feld, J. J., & Jacobson, I. M. (2022). Hepatitis C: Direct-Acting Antiviral Agents and Treatment Regimens. In: Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (9ª ed.). Elsevier.
2. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2023). Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica (14ª ed.). McGraw Hill.
3. Ministério da Saúde (Brasil). (2023). Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Hepatite C e Coinfecções.
4. AASLD-IDSA (2023). Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. HCVguidelines.org