Dica do autor: As doenças priônicas hereditárias, como a Doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) familiar, são causadas por mutações no gene PRNP, que codifica a proteína priônica celular. A história familiar de demência, especialmente com início precoce, é uma característica importante para o diagnóstico dessas condições. Elas se diferenciam das formas esporádicas e adquiridas principalmente pelo padrão de herança autossômica dominante. Os sintomas, como ataxia, mioclonias e demência rapidamente progressiva, podem ser similares às formas esporádicas, mas o tempo de evolução tende a ser mais longo em algumas variantes hereditárias. Portanto, o diagnóstico diferencial deve sempre considerar a história familiar, além dos achados clínicos e de imagem. A presença de fatores de risco genéticos e a identificação de mutações no gene PRNP são essenciais para a confirmação do diagnóstico. Alternativa A: CORRETA. A história familiar positiva para demência é um fator fortemente sugestivo de etiologia priônica hereditária. Doenças priônicas hereditárias são causadas por mutações no gene PRNP e se manifestam com um padrão de herança autossômica dominante, frequentemente envolvendo múltiplas gerações. A presença de parentes de primeiro grau com quadro semelhante ao do paciente deve direcionar a investigação para uma causa genética. Alternativa B: INCORRETA. A presença de rigidez muscular e mioclonia é uma manifestação comum em doenças priônicas, mas não distingue as formas esporádicas das hereditárias. Esses sintomas indicam acometimento motor e degeneração neuronal, mas não são específicos para etiologia hereditária. Alternativa C: INCORRETA. Reflexos hiperativos e instabilidade postural são achados que podem ocorrer em qua lquer doença neurodegenerativa com envolvimento dos tratos motores superiores. Embora possam estar presentes em doenças priônicas, esses sinais não são suficientes para diferenciar uma forma hereditária de uma esporádica. Alternativa D: INCORRETA. As formas hereditárias de doenças priônicas podem ter evolução mais lenta que as formas esporádicas, mas o tempo de evolução superior a 2 anos não é exclusivo de doenças priônicas hereditárias. Muitas condições neurodegenerativas compartilham essa característica. Alternativa E: INCORRETA. As alterações de imagem, como aumento de sinal nos núcleos da base e no córtex, são características das doenças priônicas em geral, mas não ajudam a diferenciar as formas hereditárias das esporádicas. Resposta: Alternativa A.