Dica do autor: Essa questão aborda um efeito adverso clássico do uso de paclitaxel, um agente quimioterápico da classe dos taxanos, frequentemente utilizado no tratamento de neoplasias como adenocarcinoma de cólon, mama e ovário. O foco aqui está na neurotoxicidade periférica causada por esse fármaco. O paclitaxel atua ligando-se à tubulina, promovendo a estabilização excessiva dos microtúbulos, o que impede a despolimerização normal durante a divisão celular. No entanto, nos neurônios, essa estabilização interfere profundamente no transporte axonal, processo vital que depende da dinâmica dos microtúbulos para mover organelas, vesículas sinápticas e proteínas ao longo dos axônios. Como consequência, surgem sintomas como parestesias, perda de sensibilidade distal e hiporreflexia, característicos de neuropatia sensorial periférica induzida por quimioterapia (CIPN – Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy). A eletroneuromiografia (ENMG) reforça o diagnóstico ao evidenciar padrão de neuropatia axonal sensitiva, principalmente em fibras de grande calibre. É um efeito dose-dependente e cumulativo, frequentemente limitante do tratamento. A compreensão da fisiopatologia é essencial para manejo clínico e prevenção da progressão.

Alternativa A: INCORRETA. O anel contrátil de actina participa da citocinese, a fase final da mitose. Embora sua disfunção possa levar a falhas na divisão celular, isso não explica a neuropatia sensorial periférica, especialmente em uma paciente adulta, cujos neurônios pós-mitóticos não se dividem. A relação com os sintomas neurológicos é, portanto, indireta e inconsistente.

Alternativa B: CORRETA. O paclitaxel atua ligando-se à tubulina β nos microtúbulos, estabilizando-os de maneira anormal e impedindo sua reorganização dinâmica. Essa interferência afeta diretamente o transporte axonal retrógrado e anterógrado, que depende da constante polimerização e despolimerização dos microtúbulos para o movimento de estruturas intracelulares mediado por proteínas motoras. Esse bloqueio do tráfego axonal resulta em degeneração das fibras sensoriais e manifestações clínicas como parestesia, perda de sensibilidade e reflexos diminuídos, exatamente como descrito no caso clínico.

Alternativa C: INCORRETA. Embora as proteínas motoras dineína e quinesina estejam de fato envolvidas no transporte axonal, o paclitaxel não age diretamente sobre essas proteínas. Ele afeta os microtúbulos, dificultando o trabalho das proteínas motoras de forma indireta. Além disso, a opção menciona células mieloides, o que foge do contexto da questão, que trata de neuropatia sensorial periférica.

Alternativa D: INCORRETA. Os filamentos intermediários epiteliais não são o principal alvo do paclitaxel. A hiperdespolimerização desses filamentos não está relacionada com a fisiopatologia da neuropatia induzida por taxanos. Além disso, o termo “necrose tecidual periférica” não condiz com o quadro clínico de lesão axonal sensorial progressiva, que ocorre sem sinais evidentes de necrose.

Alternativa E: INCORRETA. O acúmulo de actina G ocorre em distúrbios que afetam a polimerização da actina, mas não é o mecanismo de ação dos taxanos, nem está relacionado com a neurotoxicidade periférica descrita. A actina é mais envolvida na motilidade celular e estrutura cortical, e não diretamente no transporte axonal, que é fundamental para a compreensão do quadro da paciente.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L. Dermatologia. 4ª ed. Elsevier; 2018.

• Preston DR, Shapiro BE. Electromyography and Neuromuscular Disorders. 4ª ed. Elsevier; 2020.

• Verstappen CC, et al. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a comprehensive survey. Cancer Treat Rev. 2003;29(6):515–524.

• Scripture CD, Figg WD, Sparreboom A. Peripheral neuropathy induced by paclitaxel: recent insights and future perspectives. Curr Neuropharmacol. 2006;4(2):165–172.