Dica do autor: A conversão de piruvato em acetil-CoA é um passo fundamental na interseção entre a glicólise e o ciclo de Krebs, ocorrendo na matriz mitocondrial e catalisada pelo complexo enzimático piruvato desidrogenase (PDH). Esse processo depende de vários cofatores, incluindo tiamina (vitamina B1), ácido lipoico, FAD, NAD⁺ e coenzima A. Quando há deficiência desse complexo — seja por mutação genética, déficit de cofatores ou disfunções mitocondriais — o piruvato não pode ser adequadamente convertido em acetil-CoA, sendo então desviado para a via da lactato desidrogenase, que converte o piruvato em lactato. Esse acúmulo de lactato no sangue leva à acidose lática, condição comum em doenças mitocondriais e síndromes metabólicas congênitas associadas à PDH. Clinicamente, os pacientes podem apresentar taquipneia compensatória, fadiga intensa, déficit neurológico e, nos casos graves, encefalopatia metabólica.

Alternativa A: INCORRETA. Embora o metabolismo da glicose esteja alterado na deficiência de PDH, os níveis de glicose tendem a ser normais ou ligeiramente reduzidos, pois a glicólise ainda ocorre. Não há mecanismo direto que justifique hiperglicemia persistente nesse contexto.

Alternativa B: CORRETA. A deficiência da enzima piruvato desidrogenase leva à acumulação de piruvato, que é redirecionado para a produção de lactato. Isso resulta em acidose lática, quadro metabólico grave caracterizado por queda do pH sanguíneo, hiperventilação compensatória e sintomas neuromusculares. Portanto, esse é o achado mais esperado.

Alternativa C: INCORRETA. A hipocalcemia não está diretamente associada ao metabolismo do piruvato ou ao funcionamento do ciclo de Krebs. Embora acidose grave possa alterar a ligação de cálcio às proteínas plasmáticas, não é um sintoma típico ou primário da deficiência de PDH.

Alternativa D: INCORRETA. A alcalose metabólica é o oposto do quadro apresentado. Na deficiência de PDH, ocorre acidose metabólica com ânion gap aumentado, devido à produção excessiva de lactato. Portanto, essa alternativa contradiz os achados esperados.

Alternativa E: INCORRETA. A hiponatremia pode ocorrer em diversas doenças sistêmicas, mas não é um achado primário ou específico em distúrbios de conversão de piruvato. Não há relação direta entre a deficiência de PDH e alterações significativas no sódio plasmático.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Murray et al. Harper's Illustrated Biochemistry, 31ª ed.
• Ferrier, D. R. Bioquímica Ilustrada de Harper, 30ª ed.
• Gropper, S.; Smith, J. Advanced Nutrition and Human Metabolism, 7ª ed.
• DiMauro S., Schon E.A. Mitochondrial respiratory-chain diseases. N Engl J Med. 2003.