Dica do autor: O câncer gástrico difuso hereditário é uma entidade associada à mutação germinativa no gene CDH1, que codifica a caderina-E, uma proteína essencial para a adesão celular. Quando a caderina-E é perdida, ocorre desagregação celular, o que caracteriza o comportamento infiltrativo e difuso deste subtipo tumoral.
No ciclo básico, a mutação no CDH1 é responsável pela desorganização estrutural das células, sem formação de massas bem definidas, resultando frequentemente na linite plástica – um espessamento difuso da parede gástrica. Já no ciclo clínico, esse conhecimento se conecta com a avaliação de risco genético e o manejo preventivo, principalmente em famílias com histórico de câncer gástrico precoce.

Resumo e direcionamento para estudo: 
O câncer gástrico difuso é associado a mutações germinativas no CDH1 e perda de caderina-E, levando a crescimento infiltrativo.
Clinicamente, o histórico familiar é um alerta importante: indivíduos com mutações confirmadas têm alto risco de câncer gástrico e carcinoma lobular de mama (em mulheres).
A recomendação de gastrectomia profilática deve ser discutida com familiares portadores de mutação, devido à alta agressividade e diagnóstico frequentemente tardio desse subtipo.
Portanto, compreender os aspectos genéticos e moleculares do câncer gástrico difuso é fundamental para um diagnóstico precoce, manejo preventivo adequado e aconselhamento genético em famílias de risco.

Alternativa A: INCORRETA. A amplificação do gene HER2 é característica de adenocarcinomas do tipo intestinal e não do subtipo difuso. Além disso, HER2 é mais associado à resposta positiva à terapia com trastuzumabe.

Alternativa B: INCORRETA. As mutações nos genes APC e KRAS estão mais relacionadas ao câncer colorretal hereditário (como na polipose adenomatosa familiar), e não ao câncer gástrico difuso.

Alternativa C: INCORRETA. O índice Ki-67 elevado é um marcador de proliferação celular, mas não é específico para o câncer gástrico difuso. A ausência de CD117 também não caracteriza esse subtipo tumoral.

Alternativa D: CORRETA. A mutação no gene CDH1 é a alteração molecular clássica associada ao câncer gástrico difuso hereditário. A perda da expressão da caderina-E leva à desagregação celular, comportamento infiltrativo e formação da linite plástica. Esse achado é fundamental para o diagnóstico e manejo clínico desse subtipo.

Alternativa E: INCORRETA. A expressão de citoqueratina e a presença de células glandulares são características do adenocarcinoma gástrico do tipo intestinal, e não do tipo difuso, que possui padrão infiltrativo sem formação glandular.

Resposta Correta: Alternativa D.

Referências:
Ano 1 - Cirurgia III: Câncer Gástrico.
Sabiston DC, Townsend CM. Sabiston Textbook of Surgery: The Biological Basis of Modern Surgical Practice, 20th ed., 2019.
Casali PG. Gastrointestinal stromal tumours: Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol., 2018.