Dica do autor: Mutações raras associadas à hipertermia maligna, como as encontradas no gene STAC3, envolvem mecanismos que podem diferir daqueles comumente observados em mutações no gene RYR1. O gene STAC3 é crucial no acoplamento entre os canais de cálcio no músculo esquelético, e sua mutação pode afetar esse processo de maneira distinta.  Alternativa A: CORRETA. O gene STAC3 codifica uma proteína essencial para o acoplamento adequado entre o receptor de diidropiridina (DHPR) e o receptor de rianodina (RYR1) no músculo esquelético. Essa interação é fundamental para a liberação controlada de cálcio do retículo sarcoplasmático, permitindo a contração muscular normal. Uma mutação em STAC3 pode causar desregulação desse acoplamento, resultando em liberação descontrolada de cálcio, o que é consistente com a fisiopatologia da hipertermia maligna.  Alternativa B: INCORRETA. Fosfolamban é um regulador da bomba de cálcio SERCA no retículo sarcoplasmático, e sua função está mais relacionada ao controle da recaptura de cálcio após a contração muscular. A mutação em STAC3 não afeta diretamente a fosfolamban ou sua interação com a SERCA.  Alternativa C: INCORRETA. Embora as mitocôndrias desempenhem um papel no tamponamento de cálcio intracelular, a mutação no gene STAC3 não afeta diretamente a capacidade mitocondrial de tamponar cálcio. O efeito patogênico primário está na desregulação da liberação de cálcio através do acoplamento defeituoso entre DHPR e RYR1.  Alternativa D: INCORRETA. Os canais de sódio dependentes de voltagem são importantes para a despolarização da membrana celular, mas não estão diretamente envolvidos na desregulação do cálcio causada por mutações no gene STAC3. A mutação em STAC3 afeta principalmente o acoplamento excitação-contração mediado por DHPR e RYR1.  Alternativa E: INCORRETA. A expressão de SERCA1, uma bomba de cálcio importante para a recaptura de cálcio no retículo sarcoplasmático, não é diretamente afetada por mutações em STAC3. A mutação no gene STAC3 impacta o mecanismo de liberação de cálcio, e não a recaptura do cálcio no retículo sarcoplasmático.  Resposta correta: Alternativa A. Referência: Fleisher, L.A., Roizen, M.F., & Troianos, C.A. (2021). Essence of Anesthesia Practice (5th Edition). Philadelphia: Elsevier.