Dica do autor: O dietilestilbestrol (DES) é um estrogênio sintético que, quando administrado a gestantes (especialmente entre as semanas 6–20), atua como teratógeno e carcinógeno transplacentário, alterando a diferenciação do epitélio mülleriano e o desenvolvimento do trato genital fetal. Em filhas expostas intraútero, o DES está classicamente associado a adenocarcinoma de células claras (ACC) da vagina e do colo do útero na adolescência/vida adulta, além de adenose vaginal, útero em “T”, infertilidade, perdas gestacionais, parto prematuro e incompetência istmocervical. Em filhos, descrevem-se alterações como criptoquidia e anomalias epididimárias; a evidência para hipospádia é, no máximo, modesta/inconsistente. Importante: o DES não aumenta o risco de aneuploidias (como síndrome de Down) nem é causa típica de defeitos do tubo neural ou cardiopatias complexas.

Alternativa A: CORRETA. A exposição intrauterina ao DES consagrou o paradigma de carcinogênese transplacentária, com aumento de risco para adenocarcinoma de células claras de vagina/colo em mulheres jovens expostas (“DES daughters”), além de malformações müllerianas (p.ex., útero em T) e adenose vaginal.

Alternativa B: INCORRETA. Espinha bífida/defeitos do tubo neural relacionam-se a deficiência de ácido fólico, teratógenos como valproato ou hipertermia materna, não ao DES.

Alternativa C: INCORRETA. Há relatos de alterações genitais masculinas em expostos ao DES, mas a relação robusta e clássica é com anomalias müllerianas e ACC em filhas; hipospádia não é a complicação mais característica nem a de maior força de evidência.

Alternativa D: INCORRETA. Síndrome de Down é aneuploidia (trissomia 21), decorrente de não-disjunção meiótica, não sendo associada ao uso de DES.

Alternativa E: INCORRETA. Cardiopatias congênitas complexas têm etiologia multifatorial/teratogênica variada (p.ex., rubéola congênita, diabetes pré-gestacional, retinoides), mas não são a associação típica do DES.

Resposta Correta: Alternativa A

Referências:

• Herbst AL, Ulfelder H, Poskanzer DC. Adenocarcinoma of the vagina—Association with maternal stilbestrol therapy. N Engl J Med. 1971;284:878–881.

• Hoover RN et al. Adverse health outcomes in women exposed in utero to diethylstilbestrol. N Engl J Med. 2011;365:1304–1314.

• Sadler TW. Langman – Embriologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 11ª ed. Elsevier, 2020.

• CDC/NIH. DES Exposure: Long-term Health Effects .