Dica do autor: A síndrome serotoninérgica é uma condição potencialmente grave, desencadeada por um excesso de serotonina (5-HT) nas sinapses centrais e periféricas. Ela geralmente ocorre após uso isolado ou, mais comumente, associação de drogas que aumentam a atividade serotoninérgica — como antidepressivos (ISRS, IRSN, IMAO), drogas recreativas (MDMA/ecstasy), tramadol, lítio e até suplementos “naturais” (como 5-HTP ou erva-de-São-João). O quadro clínico envolve uma tríade clássica: alterações autonômicas, sinais neuromusculares e distúrbios do estado mental.

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Uma forma didática de lembrar os sintomas principais é o acrônimo HARMFUL:

●     H – Hipertermia

●     A – Instabilidade Autonômica

●     R – Rigidez muscular

●     M – Mioclonia

●     F – Febre

●     U – Unconsciousness (confusão ou coma)

●     L – Loss of intestinal control (diarreia, ruídos intestinais aumentados)

A fisiopatologia está centrada na superestimulação dos receptores 5-HT2A e 5-HT1A, em decorrência da inibição da recaptação de serotonina (via SERT). O tratamento envolve interrupção dos agentes causadores, suporte clínico e, em casos moderados a graves, uso de antagonistas serotoninérgicos como a ciproeptadina. O diagnóstico é essencialmente clínico, com destaque para os critérios de Hunter, os mais utilizados na prática.

Alternativa A: INCORRETA. Apesar de drogas como MDMA promoverem alguma liberação de norepinefrina, o agonismo adrenérgico não é o mecanismo principal da síndrome serotoninérgica. Esses efeitos adrenérgicos explicam parte dos sintomas autonômicos, mas não justificam as alterações neuromusculares nem o estado mental alterado, que são cardinais neste quadro.

Alternativa B: INCORRETA. A ativação de receptores GABA-A e a inibição de canais de sódio são mecanismos relacionados a substâncias depressoras do SNC, como benzodiazepínicos e anestésicos locais. Na síndrome serotoninérgica, o que ocorre é justamente o contrário: um quadro de hiperexcitabilidade, com clônus, tremores, agitação e hipertermia.

Alternativa C: INCORRETA. O bloqueio dos receptores NMDA é um mecanismo característico de substâncias dissociativas, como a ketamina, e não se aplica à síndrome serotoninérgica. O glutamato não é o neurotransmissor central nesse quadro, e os sintomas não se alinham ao perfil dissociativo.

Alternativa D: CORRETA. Essa é a descrição precisa da fisiopatologia da síndrome serotoninérgica: há inibição da recaptação de serotonina pelo bloqueio do transportador SERT, com acúmulo de serotonina na fenda sináptica, o que leva à superestimulação dos receptores 5-HT2A e 5-HT1A. É esse mecanismo que explica a tríade clínica característica (autonômica, neuromuscular e mental) e a potencial gravidade da síndrome.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a inibição da MAO possa causar acúmulo de serotonina, dopamina e noradrenalina, esse não é o mecanismo direto do MDMA, nem justifica todos os achados do caso clínico. Além disso, a estimulação dos receptores nicotínicos não é relevante na síndrome serotoninérgica.

Resposta: Alternativa D

Referências:

Longo, Dan L. et al. Harrison – Medicina Interna. 21ª edição. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2022.

Goldfrank’s Toxicologic Emergencies. 11ª edição. Nelson L. S. et al. McGraw-Hill Education, 2019.

Brunton, L. L. et al. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman. 13ª edição. AMGH, 2023.

Boyer, E. W. (2005). Serotonin Syndrome. New England Journal of Medicine, 352(11), 1112–1120. DOI: 10.1056/NEJMra041867