Dica do autor: Entre os uterotônicos utilizados em obstetrícia, a metilergometrina se destaca por sua ação farmacodinâmica peculiar. Trata-se de um derivado do ergot, que atua promovendo contrações uterinas sustentadas e não em padrão rítmico e fisiológico como ocorre com a ocitocina. Seu mecanismo de ação é multifatorial e envolve principalmente o agonismo parcial em receptores α1-adrenérgicos, 5-HT2A (serotoninérgicos) e dopaminérgicos D2, o que resulta em vasoconstrição periférica e aumento sustentado do tônus do miométrio. Ao contrário da ocitocina e das prostaglandinas, a metilergometrina não depende da ativação da fosfolipase C nem da produção endógena de prostaglandinas para exercer seus efeitos. Essa característica a torna útil em contextos de atonia uterina pós-parto, especialmente quando se busca um efeito contrátil prolongado. No entanto, devido ao risco de efeitos adversos como hipertensão e vasoespasmo, seu uso deve ser cauteloso, especialmente em pacientes com doenças cardiovasculares.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação dos receptores EP1 e EP3 por prostaglandinas está associada à ação de prostaglandinas E (como a dinoprostona) e ocorre via fosfolipase C e IP3, mecanismo que não corresponde ao perfil farmacodinâmico da metilergometrina descrita no enunciado.

Alternativa B: INCORRETA. A ocitocina atua por meio de receptores acoplados à proteína Gq/11, ativando a fosfolipase C e promovendo liberação de IP3 e DAG, o que aumenta o cálcio intracelular. Novamente, esse é um mecanismo dependente da via clássica Gq, incompatível com o mecanismo descrito.

Alternativa C: INCORRETA. A prostaglandina F2α atua sobre receptores FP, promovendo contrações via aumento de cálcio intracelular — mecanismo típico do carboprost. Contudo, trata-se de um processo mediado por prostaglandinas, o que contraria a descrição da questão.

Alternativa D: CORRETA. A metilergometrina exerce sua ação primária por meio do agonismo parcial de receptores α1-adrenérgicos, 5-HT2A e dopaminérgicos D2, promovendo aumento sustentado do tônus uterino de forma independente da via da fosfolipase C e da produção de prostaglandinas. Esse perfil justifica seu uso em situações de hemorragia pós-parto por atonia uterina.

Alternativa E: INCORRETA. O estímulo de EP3 e EP4 está relacionado às prostaglandinas E e envolve elevação de cálcio e de AMP cíclico, mecanismo que depende de mediação prostaglandínica — o que não corresponde ao fármaco descrito na questão.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. McGraw-Hill Education, 2019.
• Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, et al. Williams Obstetrics. 26ª ed. McGraw-Hill Education, 2022.
• Ministério da Saúde. Gestação de alto risco: manual técnico. 5ª ed. Brasília: Editora do Ministério da Saúde, 2012.