Dica do autor: Este caso descreve uma deficiência congênita de fumarase (fumarase deficiency), um distúrbio autossômico recessivo extremamente raro. A fumarase é a enzima responsável pela hidratação do fumarato em malato, no penúltimo passo do ciclo do ácido cítrico. Quando essa enzima está deficiente, ocorre acúmulo de fumarato e outros intermediários do ciclo, como succinato e malato, que acabam sendo excretados em excesso na urina. Clinicamente, isso se traduz em atraso grave do desenvolvimento neurológico, convulsões e distonia, já que o ciclo fica comprometido e a produção de ATP reduzida, prejudicando tecidos altamente dependentes de energia, como o cérebro. Essa questão integra bioquímica e clínica, mostrando como mutações em enzimas-chave podem levar a quadros devastadores.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência da succinil-CoA sintetase reduziria a produção de GTP, mas não explicaria o acúmulo de fumarato, malato e succinato na urina.

Alternativa B: INCORRETA. O fluoroacetato inibe a aconitase ao formar fluorocitrato, mas isso levaria a acúmulo de citrato, não de fumarato ou malato.

Alternativa C: INCORRETA. A piruvato carboxilase converte piruvato em oxaloacetato, e sua deficiência leva a hipoglicemia e acidose lática, mas não a acúmulo de fumarato.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio da isocitrato desidrogenase causaria aumento de isocitrato, mas não dos outros intermediários citados.

Alternativa E: CORRETA. A deficiência da fumarase impede a conversão de fumarato em malato. Isso causa acúmulo de fumarato, malato e succinato, que aparecem em excesso na urina, e explica o quadro clínico da criança.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
  
  

• KUMAR, V.; ABBAS, A.; ASTER, J. Robbins & Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
  
  

• BERG, J. M.; STRYER, L.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. 9ª ed. Guanabara Koogan, 2019.