Dica do autor: A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, caracterizada por hiper-reatividade brônquica, broncoconstrição reversível e produção excessiva de muco. Embora os agonistas β2 adrenérgicos sejam eficazes em promover broncodilatação, existem mecanismos que podem interferir em sua eficácia clínica. Um dos mais relevantes é a disfunção dos receptores muscarínicos M2, que normalmente atuam como autorreceptores inibitórios nos nervos parassimpáticos. Esses receptores controlam negativamente a liberação de acetilcolina, principal neurotransmissor responsável pela broncoconstrição mediada pelos receptores M3. Quando há dano epitelial, como em crises asmáticas recorrentes, os receptores M2 podem ser prejudicados por proteínas catiônicas de eosinófilos, levando à liberação descontrolada de acetilcolina e consequente broncoconstrição exacerbada, mesmo na presença de β2 agonistas. Essa condição explica a falha terapêutica isolada dos broncodilatadores e reforça a necessidade de tratamento anti-inflamatório regular, como o uso de corticoides inalatórios.

Alternativa A: INCORRETA. A dessensibilização dos receptores β2 adrenérgicos pode ocorrer com o uso excessivo de agonistas de curta duração, mas não é o mecanismo principal neste caso. A paciente relata uso correto e regular, e o achado de resposta ao broncodilatador na espirometria indica que os receptores β2 ainda estão funcionais.

Alternativa B: INCORRETA. A atividade exacerbada dos receptores M3 pode contribuir para a broncoconstrição, porém ela depende da presença de acetilcolina em excesso, cuja liberação é justamente modulada pelos receptores M2. Logo, o fator desencadeante primário está na disfunção dos M2, e não na hiperatividade intrínseca dos M3.

Alternativa D: INCORRETA. Os receptores NANC inibitórios (Non-Adrenergic, Non-Cholinergic) participam da regulação do tônus broncomotor por meio de mediadores como o óxido nítrico e o peptídeo intestinal vasoativo (VIP), porém sua deficiência não é um fator estabelecido de falha ao uso de β2 agonistas e não é o principal mecanismo implicado na asma leve persistente.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação dos receptores muscarínicos M1 no epitélio respiratório está relacionada à modulação da atividade neural colinérgica, mas não está diretamente envolvida com a contração da musculatura lisa nem é o fator principal da broncoconstrição na asma. A ação reflexa mencionada não é mediada de forma relevante por esses receptores no contexto clínico apresentado.

Resposta: Alternativa C

Referências:

1. Barnes PJ. Neuroeffector mechanisms: the interface between inflammation and neuronal control in asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 98, Issue 5, S73 - S83. 1996.
2. Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2018.
3. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention – 2024.
4. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.