Dica do autor: O quadro descrito — genitália ambígua com hipospádia severa, testículo palpável de um lado e ausência de gônada contralateral, associado ao cariótipo 45,X/46,XY — é altamente sugestivo de disgenesia gonadal mista (DGM). Esta é uma forma de distúrbio do desenvolvimento sexual (DDS) caracterizada pela presença de dois tipos diferentes de tecido gonadal, geralmente um testículo disgenético de um lado e uma gônada em fita (disgenética) do outro. O cariótipo em mosaico é um achado clássico dessa condição. Clinicamente, pode haver genitália ambígua de grau variável, e o risco de gonadoblastoma em gônadas disgenéticas é elevado, especialmente quando há material do cromossomo Y presente. O manejo precoce inclui definição do sexo de criação, investigação da anatomia interna e, muitas vezes, retirada da gônada disgenética para evitar malignização.

Alternativa A: INCORRETA. A hiperplasia adrenal congênita não clássica geralmente não se manifesta com genitália ambígua ao nascimento, mas sim com sinais mais sutis de hiperandrogenismo na infância ou adolescência, como pubarca precoce, acne e hirsutismo. Além disso, o cariótipo costuma ser 46,XX, e o padrão hormonal inclui elevação de 17-OHP e androgênios, o que não é mencionado no caso.

Alternativa B: INCORRETA. A síndrome de insensibilidade completa aos andrógenos (SICA) ocorre em indivíduos 46,XY, que possuem testículos intra-abdominais ou inguinais, genitália externa feminina normal e ausência de útero devido à produção de hormônio antimülleriano (HAM). Esses pacientes não apresentam genitália ambígua nem hipospádia. Além disso, o mosaicismo 45,X/46,XY não é característico da SICA.

Alternativa C: CORRETA. A disgenesia gonadal mista é a condição mais compatível com o quadro clínico apresentado. O cariótipo 45,X/46,XY é clássico, e a combinação de um testículo tópico e ausência de gônada contralateral palpável, além de genitália ambígua com hipospádia severa, reforça o diagnóstico. Trata-se de uma forma de DDS em que há gonadas disgenéticas, risco de malignização e variabilidade fenotípica significativa.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome de Klinefelter afeta indivíduos com cariótipo 47,XXY e fenótipo masculino. Esses pacientes nascem com genitália masculina normal, e o diagnóstico é feito geralmente na adolescência ou vida adulta, por infertilidade ou hipogonadismo hipergonadotrófico. Não há genitália ambígua nem mosaicismo 45,X/46,XY.

Alternativa E: INCORRETA. A disgenesia gonadal pura em indivíduos 46,XY se caracteriza por fenótipo feminino completo, sem virilização, com genitália externa feminina normal, ausência de caracteres sexuais secundários e amenorreia primária. Já em 46,XX, ela é extremamente rara e igualmente não se associa à genitália ambígua. O quadro da questão descreve ambiguidade genital com hipospádia e testículo tópico, incompatível com essa condição.

Resposta: Alternativa C