Dica do autor: a resposta correta é a alternativa C. Proteínas destinadas à secreção possuem, no início de sua sequência, um peptídeo sinal, que é uma curta sequência de aminoácidos hidrofóbicos que direciona o ribossomo para o retículo endoplasmático rugoso (RER). Essa sequência é reconhecida por uma partícula de reconhecimento de sinal (SRP – Signal Recognition Particle) ainda durante a tradução. A SRP pausa temporariamente a síntese e conduz o complexo ribossomo–mRNA–proteína nascente até um receptor de SRP na membrana do RER, posicionando o ribossomo sobre o translocon para inserção da proteína no lúmen do RER. Se a sequência sinal estiver mutada, a SRP não a reconhece, impedindo o direcionamento da proteína para o RER. Como resultado, a proteína é sintetizada inteiramente no citosol e não sofre as modificações e o tráfego necessários para a secreção.

Alternativa A: INCORRETA. A ligação do tRNA iniciador ao códon AUG ocorre na fase inicial da tradução e não está relacionada ao direcionamento da proteína para o RER.

Alternativa B: INCORRETA. A formação da ligação peptídica é uma etapa central da elongação e ocorre normalmente mesmo em proteínas mal direcionadas.

Alternativa C: CORRETA. O reconhecimento da sequência sinal pela SRP é essencial para direcionar o ribossomo ao RER; sua falha mantém a proteína no citosol.

Alternativa D: INCORRETA. A clivagem da sequência sinal pela peptidase sinal ocorre após a inserção da proteína no lúmen do RER, portanto não explicaria a ausência de direcionamento.

Alternativa E: INCORRETA. A glicosilação no complexo de Golgi ocorre em etapas posteriores ao transporte da proteína pelo RER e não é o passo que impede sua entrada na via secretora.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.