Dica do autor: A toxina botulínica, produzida pelo Clostridium botulinum, é uma neurotoxina amplamente utilizada na medicina estética e terapêutica, mas seu mecanismo de ação está intimamente ligado à neurofisiologia da junção neuromuscular. Ela atua especificamente na etapa de liberação da acetilcolina (ACh) na sinapse colinérgica. Para isso, a toxina inibe a exocitose das vesículas sinápticas, processo que depende do complexo proteico SNARE, formado por proteínas como sinaptobrevina (VAMP), SNAP-25 e sintaxina. A toxina botulínica cliva essas proteínas, impedindo a fusão da vesícula à membrana pré-sináptica e, consequentemente, a liberação de ACh na fenda sináptica. Isso bloqueia a ativação dos receptores colinérgicos na placa motora e leva à paralisia flácida, característica do quadro clínico. Esse mecanismo é fundamental para entender não só a ação terapêutica da toxina, como também os efeitos adversos quando há difusão sistêmica ou dosagem excessiva.

Alternativa A: INCORRETA. A síntese de ACh ocorre no terminal axonal por ação da enzima colina acetiltransferase, que catalisa a junção entre colina e acetil-CoA. A toxina botulínica não interfere nesse processo de síntese.

Alternativa B: INCORRETA. A degradação da ACh é feita pela acetilcolinesterase na fenda sináptica, interrompendo sua ação sobre os receptores. A toxina botulínica atua antes disso, impedindo que a ACh sequer seja liberada na fenda.

Alternativa C: INCORRETA. A recaptação da colina pelo terminal pré-sináptico é um processo importante para a reciclagem do neurotransmissor, mas não é afetado diretamente pela toxina botulínica.

Alternativa D: INCORRETA. A ligação da ACh aos receptores nicotínicos na membrana pós-sináptica é a etapa subsequente à liberação do neurotransmissor. Como a toxina impede a liberação, essa ligação sequer ocorre, mas o bloqueio não se dá diretamente sobre os receptores.

Alternativa E: CORRETA. A toxina botulínica age diretamente sobre o complexo SNARE, clivando suas proteínas e impedindo a exocitose das vesículas sinápticas carregadas com ACh. Com isso, bloqueia a liberação do neurotransmissor e gera o quadro clínico descrito de paralisia flácida.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Junqueira, L. C., & Carneiro, J. (2013). Histologia Básica. 12ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan.
• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier.
• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., & Jessell, T. M. (2014). Princípios de Neurociência. 5ª ed. Porto Alegre: AMGH.