Dica do autor: A Leishmaniose Tegumentar Difusa (LTD) é uma forma incomum, mas severa da leishmaniose, caracterizada por uma resposta imunológica ineficaz do tipo Th1, que permite a multiplicação desenfreada das formas amastigotas da Leishmania na pele. Clinicamente, manifesta-se com múltiplas lesões nodulares e ulceradas, que se disseminam por grandes áreas cutâneas e tendem a não responder aos antimoniais pentavalentes, primeira linha no tratamento da leishmaniose cutânea clássica. Diante da refratariedade, recorre-se a fármacos de segunda linha, sendo o principal deles a anfotericina B, particularmente em sua forma lipossomal, que oferece maior seletividade por tecidos infectados, menor toxicidade, sobretudo renal, e melhor tolerabilidade, principalmente em pacientes imunocomprometidos. No entanto, mesmo essa formulação exige vigilância rigorosa, incluindo monitoramento da função renal, hepática e do estado eletrolítico, dado o potencial tóxico da droga, que persiste ainda que atenuado em relação à formulação convencional. A anfotericina B, pertencente ao grupo dos polienos antifúngicos, age ligando-se aos esteróis da membrana do parasita, promovendo a formação de poros, o que leva à perda da integridade celular e morte do protozoário.

Alternativa A: CORRETA. A anfotericina B lipossomal é formulada para ter maior afinidade pelos macrófagos infectados, onde o parasita reside, e menor deposição em tecidos como os rins, o que se traduz em menor toxicidade renal. Ela é a opção preferida em pacientes imunossuprimidos e em formas graves ou refratárias de leishmaniose, como a tegumentar difusa ou visceral.

Alternativa B: INCORRETA. Mesmo na forma lipossomal, a anfotericina B exige monitoramento da função renal, além de avaliações de eletrólitos e hepáticas. Embora a toxicidade seja menor que na formulação convencional, não se trata de um fármaco isento de risco, especialmente em tratamentos prolongados ou em populações vulneráveis. Essa alternativa erra ao afirmar que não há necessidade de vigilância clínica.

Alternativa C: CORRETA. A anfotericina B convencional, assim como suas formulações lipídicas, age ligando-se aos esteróis (principalmente ergosterol) das membranas dos protozoários e fungos, formando poros que desestabilizam a membrana, levando à morte celular. Esse mecanismo é bem estabelecido na farmacologia do medicamento.

Alternativa D: CORRETA. A substituição do fármaco de primeira linha, ou seja, os antimoniais pentavalentes, é justificável diante de falhas terapêuticas ou formas graves, como a LTD. A anfotericina B, especialmente a lipossomal, é indicada em casos refratários, tanto na forma tegumentar quanto visceral, como reconhecido por protocolos da OMS e do Ministério da Saúde.

Alternativa E: CORRETA. A anfotericina B é um antifúngico polieno com eficácia contra protozoários como a Leishmania. Sua administração é endovenosa lenta, para reduzir efeitos colaterais, e exige vigilância clínica contínua, especialmente devido ao potencial de nefrotoxicidade, mesmo nas formulações lipídicas.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, R.; BRUNTON, L. L. Manual de Farmacologia e Terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.