Dica do autor: A doença celíaca é uma enteropatia autoimune desencadeada pela ingestão de glúten em indivíduos geneticamente predispostos (geralmente portadores de HLA-DQ2 ou DQ8). O principal mecanismo imunológico envolve o reconhecimento da fração gliadina (um peptídeo derivado do glúten) que sofre desaminação pela enzima transglutaminase tecidual (TG2), formando complexos que são apresentados por células apresentadoras de antígeno às células T CD4+ no contexto do MHC classe II. Isso leva à ativação de células T helper, principalmente nas Placas de Peyer e outros tecidos linfoides intestinais, resultando em liberação de citocinas inflamatórias (como IFN-γ, TNF-α e IL-15), recrutamento de células inflamatórias, atrofia vilositária e proliferação linfoide reacional, como visto na imagem. A cronicidade dessa resposta gera lesões na mucosa intestinal, prejudicando a absorção de nutrientes e justificando os achados clínicos de diarreia crônica, perda de peso, anemia ferropriva e hipocalcemia. A presença de centros germinativos reativos nas Placas de Peyer reforça a ativação contínua do sistema imune adaptativo, sustentada pela exposição persistente ao antígeno (glúten) em um paciente com doença mal controlada.

Alternativa A: INCORRETA. As células NK intraepiteliais podem estar aumentadas na doença celíaca, especialmente em formas refratárias, mas elas não promovem a apoptose seletiva dos enterócitos como mecanismo principal da doença. O processo é predominantemente mediado por células T CD4+, não NK.

Alternativa B: INCORRETA. As células M, localizadas sobre as Placas de Peyer, realmente captam antígenos, mas a apresentação antigênica para células T CD8+ não é o mecanismo central na doença celíaca. As células T CD4+ são as principais protagonistas na ativação imune contra a gliadina desaminada, sendo o reconhecimento via MHC II o ponto-chave.

Alternativa C: CORRETA. A alternativa descreve com exatidão o mecanismo imunológico central da doença celíaca: o reconhecimento anômalo da gliadina desaminada pelas células T CD4+ ativadas nas Placas de Peyer e tecido linfoide associado ao intestino. Essas células liberam citocinas pró-inflamatórias, perpetuando a resposta imune e causando dano à mucosa, com as alterações histológicas típicas: atrofia de vilosidades, hiperplasia de criptas e proliferação linfoide com centros germinativos reativos.

Alternativa D: INCORRETA. A IgA secretora desempenha um papel protetor na mucosa intestinal, mas sua redução ou substituição por IgE, com ativação de mastócitos, é mais característica de doenças alérgicas, como enteropatias eosinofílicas. Esse não é o mecanismo típico da doença celíaca, que é mediada por células T helper.

Alternativa E: INCORRETA. A interleucina-10 (IL-10) é uma citocina anti-inflamatória importante, mas sua hipoprodução não é o fator central na fisiopatologia da doença celíaca. O foco da patogênese está na resposta pró-inflamatória anormalmente induzida por antígenos do glúten, especialmente por linfócitos T CD4+.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia básica. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• ROIT, Ivan; DELVES, Peter J. Imunologia. 12. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2022.

• FASANO, Alessio; CATASSI, Carlo. Clinical practice. Celiac disease. New England Journal of Medicine, v. 367, n. 25, p. 2419–2426, 2012.

• GOLDSBY, Richard A.; KINDT, Thomas J.; OSBORNE, Barbara A. Kuby – Imunologia. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.

• JANWAY, Charles A. et al. Imunobiologia de Janeway. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.