Dica do autor: A lamotrigina é metabolizada principalmente por glucuronidação hepática, processo mediado pela enzima UDP-glucuroniltransferase.
O ácido valpróico, além de atuar como estabilizador de humor, é um potente inibidor dessa via metabólica, o que resulta em aumento significativo dos níveis plasmáticos da lamotrigina.
Essa interação eleva o risco de efeitos adversos neurológicos (como sonolência, ataxia, visão dupla) e reações cutâneas graves — incluindo a síndrome de Stevens-Johnson.
Por isso, ao associar esses dois fármacos, é necessário reduzir a dose inicial da lamotrigina pela metade e fazer uma titulação mais lenta, monitorando sinais clínicos de toxicidade.

Alternativa A: INCORRETA. O valproato não aumenta a excreção renal da lamotrigina; pelo contrário, ele retarda sua eliminação.

Alternativa B: INCORRETA. A lamotrigina não induz o metabolismo do valproato, e sim o oposto ocorre.

Alternativa C: INCORRETA. A interação principal não ocorre por deslocamento proteico, mas por inibição metabólica.

Alternativa D: INCORRETA. A lamotrigina não afeta a biodisponibilidade do valproato de forma significativa.

Alternativa E: CORRETA. O valproato inibe a glucuronidação hepática da lamotrigina, aumentando suas concentrações séricas e o risco de toxicidade neurológica e cutânea.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 14ª ed., 2023.
  
  

• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed., McGraw-Hill, 2022.
  
  

• Rang & Dale. Farmacologia, 9ª ed., Elsevier, 2023.
  
  

• Stahl, S. M. Stahl’s Essential Psychopharmacology, 5th ed., Cambridge University Press, 2021.