Dica do autor: A levodopa é o principal fármaco utilizado no tratamento da doença de Parkinson, sendo um precursor da dopamina, que atravessa a barreira hematoencefálica e é convertida em dopamina no sistema nervoso central. Com o tempo, pacientes com Parkinson podem apresentar flutuações na resposta ao tratamento, como o fenômeno "on-off" ou redução da eficácia. Isso se deve, principalmente, à redução progressiva da sensibilidade e número dos receptores dopaminérgicos nos núcleos da base, resultado da degeneração neuronal típica da doença. Assim, mesmo com concentrações adequadas de levodopa, a resposta terapêutica pode ser limitada pela diminuição da sensibilidade dos receptores.

Alternativa A: INCORRETA. A biodisponibilidade influencia a quantidade de fármaco que atinge a circulação sistêmica, mas neste caso, o problema está na resposta celular ao fármaco, não em sua absorção.

Alternativa B: INCORRETA. O efeito de primeira passagem reduz a quantidade de levodopa ativa na circulação após administração oral, mas isso é compensado pelo uso de inibidores da descarboxilase periférica, como a carbidopa.

Alternativa C: INCORRETA. A ligação às proteínas plasmáticas afeta a fração livre do fármaco no sangue, porém não é o principal determinante da eficácia no SNC, especialmente em doenças neurodegenerativas.

Alternativa D: CORRETA. A sensibilidade dos receptores dopaminérgicos no SNC é um fator crucial para a eficácia da levodopa. Com a progressão da doença de Parkinson, essa sensibilidade diminui, afetando diretamente a resposta clínica ao medicamento.

Alternativa E: INCORRETA. A velocidade de absorção afeta o início da ação do fármaco, mas não é o principal fator determinante da eficácia em longo prazo.

Resposta correta: alternativa D

Referências:

• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica. McGraw Hill.
• Goodman & Gilman (2018). As Bases Farmacológicas da Terapêutica. AMGH.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J. (2016). Farmacologia. Elsevier.