Dica do autor: O “fenômeno da primeira dose” é um efeito adverso bem descrito relacionado ao início do tratamento com bloqueadores alfa-1-adrenérgicos, como a doxazosina, a prazosina e a terazosina. Trata-se de um episódio de hipotensão postural acentuada, que ocorre geralmente após a primeira administração do fármaco, podendo levar a tontura, síncope e até quedas.

Isso acontece porque esses fármacos provocam uma vasodilatação periférica súbita, que reduz o retorno venoso e o débito cardíaco, principalmente em pacientes que já apresentam alterações no sistema autonômico ou que estão em posição ortostática. Essa resposta exagerada tende a diminuir com o uso continuado do medicamento, motivo pelo qual a primeira dose deve ser administrada em baixa dosagem e preferencialmente à noite, com monitoramento rigoroso. 

Alternativa A: INCORRETA. O chamado efeito rebote pós-simpático está mais relacionado à suspensão abrupta de fármacos simpatolíticos, como a clonidina, levando a uma elevação importante da pressão arterial. Portanto, trata-se de um quadro de hipertensão rebote, e não de hipotensão como no caso apresentado.

Alternativa B: INCORRETA. A hipotensão vasogênica reflexa não é uma terminologia amplamente reconhecida na literatura médica. Embora se possa discutir mecanismos reflexos na regulação do tônus vascular, esse termo não é o apropriado para descrever o quadro clínico clássico observado após a primeira dose de um antagonista alfa-1.

Alternativa C: CORRETA. O fenômeno da primeira dose é exatamente o quadro descrito na questão: um episódio de hipotensão acentuada e súbita após a administração inicial de um bloqueador alfa-1, como a doxazosina. Esse fenômeno é bem documentado, especialmente em pacientes idosos ou em uso de diuréticos, e justifica a recomendação de iniciar a medicação com doses baixas e preferencialmente à noite.

Alternativa D: INCORRETA. Crise adrenérgica paradoxal não é um termo reconhecido nos principais tratados de farmacologia ou clínica médica. Além disso, crises adrenérgicas se caracterizam por hiperatividade do sistema simpático, levando a hipertensão, taquicardia e ansiedade – o oposto do quadro clínico descrito.

Alternativa E: INCORRETA. Reações idiossincráticas são respostas imprevisíveis, não dose-dependentes, mediadas por mecanismos genéticos ou imunológicos. O fenômeno da primeira dose, ao contrário, é previsível, dose-dependente e bem conhecido no contexto do uso de bloqueadores alfa-1. Portanto, essa alternativa não se aplica ao caso apresentado.

Resposta correta: Alternativa C

Referências: 

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.