Dica do autor: Pacientes com polineuropatia diabética frequentemente apresentam resistência a anestésicos locais devido a alterações estruturais e funcionais nos nervos periféricos. Compreender os mecanismos subjacentes é essencial para ajustar a abordagem anestésica nesses pacientes.  Alternativa A: INCORRETA. Embora a diminuição da expressão de canais de sódio possa ocorrer em neuropatias, essa não é a principal razão para a resistência ao anestésico local em pacientes com polineuropatia diabética. A ropivacaína, sendo estruturalmente semelhante à bupivacaína, não resolveria o problema de resistência.  Alternativa B: INCORRETA. O aumento da expressão de canais de potássio não é o mecanismo primário que leva à resistência ao anestésico local em polineuropatia diabética. Aumentar a concentração do anestésico local pode não ser eficaz e poderia aumentar o risco de toxicidade.  Alternativa C: INCORRETA. Alterações no citoesqueleto neuronal podem ocorrer na neuropatia diabética, mas isso não necessariamente impede a penetração do anestésico local de forma significativa. A utilização de bloqueio guiado por ultrassom pode melhorar a técnica, mas não resolve a resistência farmacológica.  Alternativa D: CORRETA. A despolarização crônica das membranas neuronais em polineuropatia diabética pode reduzir a eficácia dos anestésicos locais, uma vez que os nervos já estão em um estado de excitabilidade alterada. O uso de adjuvantes como clonidina, que possui propriedades de bloqueio dos canais de sódio e de modulação da dor, pode potencializar o efeito do bloqueio e proporcionar melhor alívio da dor.  Alternativa E: INCORRETA. Alterações na composição lipídica da membrana neuronal podem ocorrer, mas a estratégia de realizar um bloqueio duplo não aborda diretamente a resistência observada em neuropatia diabética. A eficácia do bloqueio depende mais da modulação da excitabilidade neuronal do que da combinação de anestésicos.  Resposta correta: Alternativa D. Referência: Hemmings HC. Neuroscience and Anesthesia: From Molecular Mechanisms to Clinical Practice. New York, NY: Springer; 2019.