Dica do autor: A escolha do esquema terapêutico antimicrobiano deve considerar farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD), que influenciam diretamente a eficácia e segurança da antibioticoterapia. Essas propriedades determinam como o antibiótico se distribui no organismo, sua eliminação e a relação entre concentração plasmática e efeito bacteriano.

Os aminoglicosídeos (ex.: amicacina, gentamicina, tobramicina) possuem as seguintes características farmacocinéticas e farmacodinâmicas:

• Farmacocinética:
  
  • São hidrofílicos, com baixa penetração em tecidos profundos e no sistema nervoso central.
  • São eliminados predominantemente pelos rins, exigindo ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal para evitar acúmulo e toxicidade.
  • Apresentam volume de distribuição reduzido, o que significa que a dose é baseada no peso corporal ideal ou ajustado.
• Farmacodinâmica:
  
  • São antibióticos concentração-dependentes, ou seja, sua eficácia está diretamente relacionada ao pico plasmático (Cmax) em relação à Concentração Inibitória Mínima (CIM) do patógeno (Cmax/CIM).
  • Apresentam efeito pós-antibiótico prolongado, permitindo manter ação bactericida mesmo após queda da concentração plasmática.
  • A administração em dose única diária é preferida, pois maximiza a relação Cmax/CIM, reduzindo toxicidade e mantendo eficácia.

No caso apresentado, o paciente tem doença renal crônica estágio 4, o que exige ajuste da dose da amicacina para evitar nefrotoxicidade. O esquema de dose única diária é baseado na farmacodinâmica concentração-dependente da amicacina, maximizando seu efeito bactericida e reduzindo o risco de toxicidade.

Análise das alternativas:

Alternativa A: INCORRETA. A amicacina não tem eliminação hepática significativa. Pelo contrário, é excretada quase exclusivamente pelos rins, exigindo ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal.

Alternativa B: CORRETA. A amicacina é um antibiótico concentração-dependente, e sua eficácia está diretamente relacionada à razão entre o pico plasmático (Cmax) e a CIM da bactéria. A dose única diária permite atingir um Cmax elevado, otimizando o efeito bactericida e reduzindo o risco de nefrotoxicidade.

Alternativa C: INCORRETA. O uso de doses fracionadas ao longo do dia reduz o pico plasmático e pode aumentar o risco de nefrotoxicidade, pois prolonga a exposição renal ao fármaco. O esquema de dose única diária é preferido para minimizar esses efeitos adversos.

Alternativa D: INCORRETA. A amicacina não é tempo-dependente, ou seja, sua eficácia não depende da manutenção de concentrações plasmáticas sustentadas acima da CIM. Portanto, a infusão contínua não é uma estratégia ideal.

Alternativa E: INCORRETA. O ajuste da dose da amicacina na insuficiência renal não deve aumentar a frequência de administração, mas sim aumentar o intervalo entre as doses. Isso reduz o risco de acúmulo e toxicidade, mantendo a eficácia.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências Bibliográficas:

• CRAIG, W. A. Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters: Rationale for Antibacterial Dosing of Mice and Men. Clinical Infectious Diseases, 1998.
• RODRIGUEZ-BAÑO, J.; GUTIÉRREZ-GUTIÉRREZ, B.; MACHADO, M.; PASCUAL, A. Treatment of Infections Caused by Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria. Clinical Microbiology Reviews, 2018.
• AMERICAN SOCIETY OF HEALTH-SYSTEM PHARMACISTS (ASHP). Guidelines on Aminoglycoside Dosing and Monitoring. Disponível em: www.ashp.org. Acesso em: 2025.