Dica do autor: A constipação é um dos efeitos adversos mais comuns do uso crônico de opioides, resultando da ação desses fármacos no trato gastrointestinal. O principal mecanismo envolve a ligação dos opioides aos receptores mu presentes nos plexos mioentéricos do intestino. Isso reduz os movimentos peristálticos, diminui a secreção de fluidos no lúmen intestinal e aumenta o tempo de trânsito fecal. Com o trânsito intestinal mais lento, há maior absorção de água pelas paredes intestinais, o que endurece as fezes e dificulta sua eliminação. Esses efeitos podem ser particularmente problemáticos em pacientes que fazem uso prolongado de opioides para controle da dor crônica, como no caso de pacientes oncológicos. O reconhecimento precoce e o manejo da constipação induzida por opioides são fundamentais, podendo incluir desde mudanças dietéticas até o uso de laxantes estimulantes ou antagonistas específicos dos receptores opioides no intestino, como o metilnaltrexone. Análise das Alternativas: Alternativa A: INCORRETA. Os opioides não aumentam a secreção de líquidos no intestino. Pelo contrário, eles reduzem a secreção de fluidos, o que é um dos fatores que contribui para a constipação. Com menos líquidos no lúmen intestinal, as fezes ficam mais ressecadas e difíceis de evacuar. Além disso, o tempo prolongado de trânsito intestinal faz com que mais água seja reabsorvida, agravando o quadro de constipação. Alternativa B: CORRETA. A inibição dos movimentos peristálticos é o principal mecanismo de ação dos opioides no trato gastrointestinal que leva à constipação. A peristalse é o movimento rítmico das contrações musculares do intestino, que empurra o conteúdo fecal em direção ao reto. Quando os opioides se ligam aos receptores mu no plexo mioentérico, eles reduzem essas contrações, diminuindo a motilidade intestinal e prolongando o trânsito das fezes. Isso resulta em maior absorção de água pelas paredes intestinais e no endurecimento das fezes, dificultando sua eliminação. Alternativa C: INCORRETA. Os opioides não aumentam a motilidade intestinal. Pelo contrário, eles a diminuem, o que é exatamente o que causa constipação. O aumento da motilidade intestinal, por outro lado, estaria associado a efeitos como diarreia, o que não é observado como um efeito colateral comum do uso de opioides. Pacientes que usam opioides frequentemente se queixam de constipação persistente, uma consequência direta da diminuição dos movimentos peristálticos. Alternativa D: INCORRETA. Os opioides não têm efeito direto sobre a produção de ácido gástrico. Embora possam afetar a função gastrointestinal de várias maneiras, a constipação ocorre predominantemente pela redução da motilidade intestinal e pela inibição da secreção de líquidos intestinais. A produção de ácido gástrico, por outro lado, está mais relacionada à ação de hormônios como a gastrina, e não aos opioides. Alternativa E: INCORRETA. Os opioides não estimulam as células caliciformes intestinais, que são responsáveis pela produção de muco no trato gastrointestinal. O muco é importante para lubrificar as paredes intestinais e facilitar o movimento do bolo fecal, mas a constipação associada aos opioides não resulta de alterações na secreção de muco, e sim da diminuição dos movimentos peristálticos e da absorção aumentada de água no intestino. Resposta correta: Alternativa B. Referências: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12ª ed. New York: McGraw-Hill; 2011. Benyamin R, Trescot AM, Datta S, et al. Opioid complications and side effects. Pain Physician. 2008;11(2 Suppl) . Boyer EW. Management of opioid analgesic overdose. N Engl J Med. 2012;367(2):146-55.