Dica do autor: Pacientes com cirrose hepática ou outras formas de insuficiência hepática crônica apresentam alterações significativas na farmacocinética e farmacodinâmica dos medicamentos. O fígado tem papel central na biotransformação de fármacos, por meio de enzimas como as do sistema do citocromo P450. Em quadros de disfunção hepática, há redução do metabolismo hepático, diminuição da produção de proteínas plasmáticas (como a albumina) e alterações no fluxo sanguíneo hepático, o que compromete especialmente a eliminação de fármacos com metabolismo hepático intenso e alta taxa de extração. Esses fatores aumentam o risco de acúmulo do fármaco, efeitos adversos e toxicidade. Portanto, em pacientes com cirrose, é fundamental ajustar as doses de medicamentos metabolizados pelo fígado, escolher fármacos com vias alternativas de eliminação, e monitorar parâmetros clínicos e laboratoriais durante o uso. A meia-vida dos fármacos pode se prolongar, e a ligação à albumina pode ser reduzida, aumentando a fração livre da droga. A prescrição segura exige conhecimento da farmacocinética individual do fármaco e da gravidade da disfunção hepática (avaliada por escore de Child-Pugh, por exemplo).

Alternativa A: INCORRETA. Pelo contrário, fármacos hidrossolúveis costumam ser eliminados principalmente pelos rins, e são preferidos em pacientes com disfunção hepática. As drogas lipossolúveis dependem mais do metabolismo hepático, sendo mais problemáticas nesses casos.

Alternativa B: INCORRETA. Fármacos com alta taxa de extração hepática e meia-vida longa são mais afetados por alterações hepáticas, pois dependem do fluxo sanguíneo hepático e da capacidade de metabolização. Portanto, o ideal é evitá-los ou reduzir suas doses em pacientes com insuficiência hepática.

Alternativa C: CORRETA. Esta é a conduta correta. Em pacientes com disfunção hepática, é essencial ajustar a dose de medicamentos metabolizados pelo fígado, especialmente os com metabolismo de primeira passagem ou alta taxa de extração, e monitorar sinais de acúmulo e toxicidade, já que a depuração hepática está reduzida.

Alternativa D: INCORRETA. Nem todos os medicamentos metabolizados por enzimas hepáticas devem ser suspensos. Muitos podem ser utilizados com ajustes de dose e monitoramento clínico-laboratorial. A suspensão indiscriminada pode ser prejudicial e limitar o tratamento de condições importantes.

Alternativa E: INCORRETA. A conjugação (fase II do metabolismo hepático) também pode ser prejudicada na insuficiência hepática, ainda que, em geral, sofra menos impacto que a fase I (oxidação, redução). Portanto, não se deve generalizar que medicamentos que sofrem conjugação são sempre seguros nesses pacientes.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia Básica e Clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

• HARRISON, J. Larry. Medicina Interna de Harrison. 21. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill Education, 2022.

• PAIVA, Denise S. et al. Farmacologia Clínica e Terapêutica. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.