Dica do autor: O sulfametoxazol-trimetoprim (SMX-TMP) é um antibiótico muito utilizado para o tratamento de infecções bacterianas, como pielonefrite, infecções de pele e pneumocistose, sendo especialmente eficaz contra microrganismos Gram-negativos e Pneumocystis jirovecii. No entanto, está entre os fármacos mais frequentemente associados a reações de hipersensibilidade, que podem afetar não só a pele, mas também órgãos internos, incluindo os pulmões. O quadro clínico apresentado  febre, tosse seca, dispneia, rash cutâneo, eosinofilia periférica e infiltrado pulmonar difuso  é altamente sugestivo de pneumonite eosinofílica induzida por droga, um subtipo de reação de hipersensibilidade pulmonar. Esse tipo de resposta é imunomediada, geralmente classificada como reação do tipo IV (hipersensibilidade tardia), e ocorre com infiltração de eosinófilos no interstício e nos alvéolos pulmonares. A confirmação pela broncoscopia com lavado broncoalveolar rico em eosinófilos reforça o diagnóstico. A conduta ideal consiste na suspensão imediata do fármaco e, nos casos moderados a graves, uso de corticoterapia sistêmica. A evolução costuma ser favorável se o diagnóstico for feito precocemente.

Alternativa A: INCORRETA. A lesão direta aos pneumócitos tipo II, com redução da produção de surfactante, está mais relacionada a quadros como síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) de etiologia infecciosa, séptica ou traumática. Não é o mecanismo típico das reações pulmonares induzidas por sulfametoxazol-trimetoprim.

Alternativa B: INCORRETA. A formação de granulomas pulmonares é característica de doenças como tuberculose ou sarcoidose, ou ainda de reações tardias a alguns fármacos imunobiológicos. Não é o padrão de lesão causado por SMX-TMP, especialmente num paciente previamente hígido, sem imunossupressão conhecida.

Alternativa C: CORRETA. O quadro descrito é clássico de uma reação de hipersensibilidade com infiltração eosinofílica pulmonar, mediada por resposta imune celular. Os achados clínicos, radiológicos, laboratoriais (eosinofilia periférica) e o lavado broncoalveolar com eosinófilos são característicos da pneumonite eosinofílica induzida por drogas, especialmente por sulfas, como o sulfametoxazol-trimetoprim.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona pode levar a retenção hídrica e edema, mas não é um mecanismo responsável por pneumonite eosinofílica. Não há envolvimento direto desse eixo hormonal no processo inflamatório pulmonar desencadeado por hipersensibilidade medicamentosa.

Alternativa E: INCORRETA. O acúmulo dose-dependente do antibiótico nos macrófagos alveolares, com desenvolvimento de fibrose, é um mecanismo mais associado a drogas como a amiodarona ou bleomicina. A sulfametoxazol-trimetoprim causa lesão pulmonar predominantemente imunológica, e não dose-dependente.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.