Dica do autor: A síndrome de Lynch, também conhecida como câncer colorretal hereditário não polipose (HNPCC), é uma condição genética autossômica dominante, fortemente associada ao desenvolvimento precoce de câncer colorretal, além de neoplasias endometriais, ovarianas, gástricas, uroteliais e de vias biliares. Seu mecanismo patogênico central envolve mutações germinativas em genes responsáveis pelo sistema de reparo de pareamento incorreto do DNA, conhecido como mismatch repair (MMR). Os principais genes envolvidos são MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e, mais raramente, EPCAM (que regula MSH2). Esse sistema atua corrigindo erros que ocorrem durante a replicação do DNA, como inserções, deleções ou pareamentos errôneos de nucleotídeos. Quando há defeito nesse reparo, ocorre o fenômeno de instabilidade de microssatélites (MSI), levando ao acúmulo progressivo de mutações, especialmente em regiões ricas em repetições, o que acelera a transformação maligna das células — particularmente no epitélio do cólon.

Alternativa A: INCORRETA. O reparo por excisão de nucleotídeos (NER) é responsável por remover lesões volumosas no DNA, como os dímeros de pirimidina induzidos por radiação UV, sendo o mecanismo alterado em condições como xeroderma pigmentoso. Não é o sistema afetado na síndrome de Lynch.

Alternativa B: INCORRETA. O reparo por recombinação homóloga (HR) corrige quebras duplas de fita no DNA, sendo dependente de genes como BRCA1 e BRCA2, envolvidos principalmente na predisposição ao câncer de mama e ovário. Não está relacionado à síndrome de Lynch.

Alternativa C: INCORRETA. O reparo por excisão de base (BER) remove pequenas alterações em bases individuais, como oxidação ou desaminação. Embora essencial para a estabilidade genômica, o BER não é o principal defeito molecular observado na síndrome de Lynch.

Alternativa D: CORRETA. A síndrome de Lynch está associada a falhas no sistema de reparo de erros de pareamento (MMR – mismatch repair). Esse sistema atua logo após a replicação do DNA, corrigindo pareamentos incorretos ou pequenas inserções e deleções. A falha nesse mecanismo leva à instabilidade de microssatélites, uma característica molecular diagnóstica da síndrome. Os principais genes envolvidos incluem MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2.

Alternativa E: INCORRETA. O reparo direto do DNA por fotoliase é um mecanismo presente em bactérias, plantas e outros organismos inferiores, mas não é funcional em humanos. Portanto, não está envolvido em nenhuma síndrome genética humana conhecida.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.