Dica do autor: A hipertermia maligna é uma condição grave que pode levar à morte celular através de múltiplos mecanismos, principalmente envolvendo a desregulação do cálcio intracelular e o estresse oxidativo, resultando em danos celulares irreversíveis.  Alternativa A: CORRETA. O acúmulo de cálcio nas mitocôndrias é um dos principais mecanismos que contribuem para a disfunção mitocondrial e necrose durante um episódio de hipertermia maligna. O cálcio em excesso sobrecarrega as mitocôndrias, levando à abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial, à perda de potencial de membrana e à liberação de fatores pró-apoptóticos, culminando em necrose celular. Alternativa B: INCORRETA. A via extrínseca da apoptose mediada por receptores de morte celular, como o receptor Fas, não é o principal mecanismo de morte celular na hipertermia maligna. Embora a apoptose possa ocorrer, a necrose induzida por disfunção mitocondrial e estresse oxidativo é mais prevalente neste contexto.  Alternativa C: INCORRETA. Embora o dano ao DNA induzido por radicais livres possa ativar a via apoptótica mediada por p53, esse mecanismo é mais relevante em situações de estresse crônico ou exposição prolongada a radicais livres. Na hipertermia maligna, a rápida progressão para necrose devido ao acúmulo de cálcio é o mecanismo predominante.  Alternativa D: INCORRETA. A desregulação da autofagia pode contribuir para a patogênese de várias doenças, mas não é o mecanismo principal de morte celular na hipertermia maligna. A falência celular aguda na hipertermia maligna é mais associada ao estresse oxidativo e à necrose induzida por disfunção mitocondrial.  Alternativa E: INCORRETA. A depleção de ATP intracelular e a consequente perda de integridade da membrana plasmática são características de necrose celular, mas elas são secundárias ao acúmulo de cálcio e disfunção mitocondrial. Portanto, embora essa alternativa descreva um aspecto da necrose, não aborda o mecanismo inicial mais crítico na hipertermia maligna.  Resposta correta: Alternativa A. Referência: Mackey, D.C., & Butterworth, J.F. (2020). Morgan & Mikhail’s Clinical Anesthesiology (7th Edition). New York: McGraw-Hill.