Dica do autor: A hipertermia maligna é causada por mutações no gene RYR1, que codifica o receptor de ryanodina. Este receptor desempenha um papel fundamental na regulação da liberação de cálcio no músculo esquelético, e mutações nesse gene podem levar a uma liberação descontrolada de cálcio, resultando nas manifestações clínicas observadas na hipertermia maligna.  Alternativa A: INCORRETA. Embora o ATP desempenhe um papel na função muscular, o aumento na sensibilidade do receptor de ryanodina ao ATP não é a alteração molecular diretamente responsável pela crise de hipertermia maligna. A condição é desencadeada principalmente pela desregulação do cálcio, e não pelo metabolismo energético diretamente.  Alternativa B: INCORRETA. A reabsorção de cálcio pelo retículo sarcoplasmático é mediada pela bomba de cálcio SERCA. Deficiências nessa reabsorção podem contribuir para a desregulação do cálcio, mas o mecanismo primário na hipertermia maligna envolve a liberação excessiva de cálcio, e não diretamente a reabsorção.  Alternativa C: INCORRETA. A afinidade aumentada do receptor de ryanodina por anestésicos voláteis poderia teoricamente contribuir para a suscetibilidade à hipertermia maligna, mas o mecanismo patogênico central envolve a liberação descontrolada de cálcio, que é independente da afinidade por anestésicos específicos, e mais relacionada à ativação anormal do receptor.  Alternativa D: INCORRETA. A diminuição na expressão do receptor de ryanodina na membrana do retículo sarcoplasmático não está associada à hipertermia maligna. Pelo contrário, a patologia está relacionada a mutações que aumentam a atividade do receptor, não a sua expressão diminuída.  Alternativa E: CORRETA. A liberação descontrolada de cálcio do retículo sarcoplasmático para o citoplasma é o mecanismo patogênico central da hipertermia maligna em pacientes com mutações no gene RYR1. Essas mutações alteram a conformação do receptor de ryanodina, tornando-o hiperativo e provocando uma liberação excessiva de cálcio, que leva à contração muscular sustentada, aumento da produção de calor, e, consequentemente, às manifestações clínicas de hipertermia maligna.  Resposta correta: Alternativa E. Referência: Miller, R.D., Eriksson, L.I., Fleisher, L.A., Wiener-Kronish, J.P., & Young, W.L. (2019). Miller’s Anesthesia (9th Edition). Philadelphia: Elsevier.