Dica do autor: A hipertermia maligna (HM) é uma condição genética potencialmente fatal que pode ser desencadeada por agentes anestésicos voláteis e relaxantes musculares despolarizantes, como o sevoflurano e a succinilcolina, usados no caso clínico descrito. A maioria dos casos de HM está associada a mutações no gene RYR1, que codifica o receptor de rianodina, uma proteína crucial para a regulação do cálcio no músculo esquelético.  Alternativa A: CORRETA. A mutação no gene RYR1 é a principal causa de suscetibilidade à hipertermia maligna. O gene RYR1 codifica o receptor de rianodina, que desempenha um papel central na liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático para o citoplasma nas células musculares esqueléticas. Em indivíduos suscetíveis, uma mutação em RYR1 leva a uma liberação descontrolada de cálcio em resposta a certos anestésicos, resultando em contrações musculares intensas, aumento da produção de calor e, consequentemente, hipertermia. Essa mutação pode ser herdada de forma autossômica dominante, o que justifica o histórico familiar mencionado no cenário clínico. Alternativa B: INCORRETA. O gene CACNA1S codifica a subunidade α1S do canal de cálcio dependente de voltagem, que também está envolvido na regulação do cálcio intracelular. Embora mutações em CACNA1S possam estar associadas à hipertermia maligna, elas são menos comuns do que aquelas em RYR1. Portanto, não é a resposta mais provável no contexto descrito.  Alternativa C: INCORRETA. O gene STAC3 foi identificado como causador de uma forma rara de suscetibilidade à hipertermia maligna, particularmente em certas populações indígenas americanas. Embora relevante, essa mutação é muito menos comum em comparação com RYR1 e CACNA1S. Dada a ausência de menção a ancestralidade específica ou padrões étnicos no caso, STAC3 não é a escolha mais adequada.  Alternativa D: INCORRETA. O gene ATP2A1 codifica a SERCA1, uma ATPase responsável pelo transporte de cálcio de volta para o retículo sarcoplasmático. Embora as disfunções associadas ao ATP2A1 possam estar implicadas em algumas miopatias, não são uma causa reconhecida de hipertermia maligna.  Alternativa E: INCORRETA. O gene SCN4A codifica o canal de sódio tipo 4 no músculo esquelético. Mutações neste gene estão associadas a diversas miopatias, como a paralisia periódica hipercalêmica, mas não são uma causa primária de hipertermia maligna. O papel de SCN4A na hipertermia maligna é secundário em comparação com RYR1 e CACNA1S.  Resposta correta: Alternativa A. Referência: Stoelting, R.K., & Miller, R.D. (2015). Basics of Anesthesia (6th Edition). Philadelphia: Elsevier.