Dica do autor: A guanilato ciclase solúvel (sGC) é uma enzima intracelular fundamental na via do óxido nítrico (NO), que é um dos principais mediadores do relaxamento do músculo liso vascular. O NO, produzido pelo endotélio a partir da enzima óxido nítrico sintase (eNOS), difunde-se para as células musculares lisas da parede vascular e ativa a sGC. Uma vez ativada, essa enzima catalisa a conversão de GTP em GMP cíclico (GMPc). O GMPc então ativa a proteína quinase G (PKG), que induz relaxamento vascular por diversos mecanismos: redução dos níveis de cálcio intracelular, desfosforilação da miosina e modulação de canais iônicos. Portanto, ao se inibir a guanilato ciclase solúvel, compromete-se toda essa via de sinalização, resultando em vasoconstrição persistente e aumento da pressão arterial — exatamente como descrito no caso clínico. Essa via é o alvo terapêutico de vasodilatadores do tipo nitrato e de fármacos mais recentes como o riociguate, usado na hipertensão pulmonar.

Alternativa A: INCORRETA. A fosfolipase C e o aumento do cálcio intracelular fazem parte da via ativada por receptores acoplados à proteína Gq, como os receptores α1-adrenérgicos. Essa via aumenta o tônus vascular, não está relacionada à guanilato ciclase solúvel nem à ação do NO.

Alternativa B: INCORRETA. A adenilato ciclase e o AMPc fazem parte da via das proteínas Gs, relacionada à ativação da proteína quinase A (PKA). Essa é a via usada por fármacos como os agonistas β2-adrenérgicos, e não pela via do NO/sGC/GMPc. Portanto, não é afetada diretamente pela inibição da sGC.

Alternativa C: CORRETA. A inibição da guanilato ciclase solúvel (sGC) leva à redução na síntese de GMPc, o que compromete a ativação da proteína quinase G (PKG). Isso prejudica o relaxamento do músculo liso vascular, levando a vasoconstrição e aumento da pressão arterial. É exatamente o mecanismo envolvido no caso clínico apresentado.

Alternativa D: INCORRETA. A fosforilação de resíduos de tirosina é característica da via dos receptores tirosina-quinase, como o da insulina. Essa via é relacionada ao metabolismo da glicose, e não tem ligação direta com o controle do tônus vascular via NO/sGC/GMPc.

Alternativa E: INCORRETA. Os canais de cálcio do tipo L estão envolvidos na contração do músculo liso e cardíaco, sendo alvo de fármacos como os bloqueadores de canal de cálcio (ex: anlodipino). Eles não são estimulados diretamente pela sGC, e o enunciado descreve inibição da vasodilatação, não estímulo direto ao influxo de cálcio.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.