Dica do autor: A fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) é uma enzima essencial para a via glicolítica, regulando de forma irreversível a conversão da frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bisfosfato. No fígado, sua atividade é finamente controlada por moduladores alostéricos: é ativada por AMP e frutose-2,6-bisfosfato, e inibida por ATP e citrato. Essa regulação garante que a glicólise seja intensificada quando a célula precisa de energia e desacelerada quando há excesso energético. A deficiência da PFK-1 hepática, embora rara, impede que esses mecanismos de controle atuem, já que a enzima não está disponível para responder aos estímulos metabólicos, mesmo que os sinais (como AMP) estejam presentes. Dessa forma, os mecanismos ativadores — e não os inibitórios — são os que ficam comprometidos nesse cenário clínico.

Alternativa A: INCORRETA. A frutose-2,6-bisfosfato é um potente ativador alostérico da PFK-1 hepática, e não um inibidor, como afirma a alternativa. Apesar de o raciocínio de que a regulação estaria comprometida ser verdadeiro, o erro conceitual presente no enunciado da alternativa torna-a incorreta.

Alternativa B: INCORRETA. A insulina não estimula a produção de glicose, mas sim sua captação e armazenamento. Além disso, não regula diretamente a atividade da PFK-1, e sim indiretamente, aumentando os níveis de frutose-2,6-bisfosfato. De todo modo, a premissa da alternativa está errada.

Alternativa C: CORRETA. O AMP atua como sinalizador de baixa energia celular e ativa a PFK-1 para acelerar a glicólise. Entretanto, em um paciente com deficiência da PFK hepática, essa ativação torna-se ineficaz, pois não há enzima funcional para ser ativada. Logo, esse mecanismo de regulação está diretamente comprometido, atendendo com precisão ao enunciado da questão.

Alternativa D: INCORRETA. O citrato inibe a PFK-1 quando há abundância de energia celular. No entanto, em um contexto de deficiência enzimática, essa inibição não é o mecanismo prejudicado, pois a enzima já não responde adequadamente a nenhum sinal. A alternativa não aborda o mecanismo que estaria comprometido, mas sim um que perde relevância na ausência da enzima.

Alternativa E: INCORRETA. O glucagon promove a glicogenólise por meio de outras enzimas, como a glicogênio fosforilase, sem envolver a PFK-1. Portanto, esse mecanismo continua funcional mesmo com a deficiência da enzima, o que o exclui da lista de comprometidos.

Resposta: Alternativa C