Dica do autor: Este caso ilustra perfeitamente a importância da ligação entre glicólise e ciclo do ácido cítrico: o complexo piruvato desidrogenase (PDH). Esse complexo multienzimático converte o piruvato (produto final da glicólise) em acetil-CoA, liberando CO₂ e gerando NADH. Quando há deficiência no PDH, o piruvato não consegue ser eficientemente transformado em acetil-CoA e passa a ser redirecionado para a via da lactato desidrogenase, resultando em acúmulo de ácido láctico e acidose metabólica — achados clássicos em pacientes pediátricos com essa deficiência. Do ponto de vista bioquímico, a consequência mais direta é a redução do fluxo do ciclo do ácido cítrico, já que a entrada de acetil-CoA fica comprometida. É um exemplo clínico claro de como a interrupção de uma enzima que não pertence formalmente ao ciclo pode, mesmo assim, limitar todo o processo.

Alternativa A: INCORRETA. A formação de α-cetoglutarato a partir do isocitrato depende da isocitrato desidrogenase, e não é diretamente afetada pela deficiência no PDH.

Alternativa B: CORRETA. A deficiência no complexo piruvato desidrogenase impede a conversão de piruvato em acetil-CoA. Sem acetil-CoA, o ciclo do ácido cítrico não consegue prosseguir normalmente, reduzindo a produção de NADH, FADH₂ e GTP. Isso explica tanto os baixos níveis de ATP quanto a acidose lática observada no paciente.

Alternativa C: INCORRETA. A succinato desidrogenase catalisa a oxidação do succinato em fumarato, mas não é afetada diretamente pelo déficit de PDH.

Alternativa D: INCORRETA. A regeneração do oxaloacetato a partir do malato (malato desidrogenase) ocorre no final do ciclo e não depende diretamente do PDH.

Alternativa E: INCORRETA. A produção de GTP pela succinil-CoA sintetase não aumenta na deficiência de PDH. Pelo contrário, a limitação do acetil-CoA reduz a disponibilidade geral de intermediários do ciclo.

Resposta correta: Alternativa B.

 Referências

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
  
  

• BERG, J. M.; STRYER, L.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. 9ª ed. Guanabara Koogan, 2019.
  
  

• KUMAR, V.; ABBAS, A.; ASTER, J. Robbins & Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.