Dica do autor: A lisdexanfetamina é um pró-fármaco da dextroanfetamina, amplamente utilizada no tratamento do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). Após sua absorção oral, ela é ativada enzimaticamente no sangue, liberando dextroanfetamina, que então atua no sistema nervoso central. Seu mecanismo de ação está centrado no aumento da neurotransmissão dopaminérgica e noradrenérgica, principalmente em regiões como o córtex pré-frontal, área crítica para o controle da atenção, impulsividade e comportamento executivo. A dextroanfetamina promove esse efeito ao estimular a liberação de dopamina e noradrenalina nas terminações nervosas, além de inibir sua recaptação pelos transportadores DAT (dopamine transporter) e NET (norepinephrine transporter). Essa dupla ação leva ao aumento da concentração sináptica desses neurotransmissores, o que resulta em melhora da atenção, redução da impulsividade e maior controle comportamental, que são características frequentemente prejudicadas no TDAH.

Alternativa A: INCORRETA. A lisdexanfetamina não atua sobre receptores colinérgicos. O sistema colinérgico pode até participar de funções cognitivas, mas não é o alvo principal dos fármacos utilizados no TDAH, tampouco responsável pelos efeitos terapêuticos observados com as anfetaminas.

Alternativa B: INCORRETA. A recaptação de serotonina não é o principal alvo da lisdexanfetamina. Embora antidepressivos ISRS atuem nesse sistema, a melhora do foco e da atenção no TDAH depende da modulação dopaminérgica e noradrenérgica, e não da serotonina.

Alternativa C: CORRETA. A lisdexanfetamina estimula a liberação de dopamina e noradrenalina e também inibe sua recaptação, aumentando significativamente os níveis sinápticos desses neurotransmissores. Esse mecanismo é característico das anfetaminas e explica o benefício observado em pacientes com TDAH, especialmente na melhora da atenção, concentração e redução da impulsividade.

Alternativa D: INCORRETA. O efeito sobre canais de cálcio tipo L e a transmissão glutamatérgica não fazem parte do mecanismo primário da lisdexanfetamina. Esses canais estão mais envolvidos com a contração muscular e modulação da excitabilidade neuronal, mas não são os alvos terapêuticos principais no TDAH.

Alternativa E: INCORRETA. A lisdexanfetamina não atua como agonista direto dos receptores dopaminérgicos D1 e D2. Seu efeito se dá por aumento da disponibilidade de dopamina na fenda sináptica, e não por ativação direta dos receptores.

Resposta: Alternativa C

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.