Dica do autor: A insuficiência hepática crônica compromete de forma significativa a capacidade do fígado de metabolizar medicamentos, especialmente aqueles com extenso metabolismo hepático. Quando o fígado está disfuncional, a biotransformação hepática de fármacos pode ser reduzida, resultando em acúmulo do princípio ativo na circulação. Isso leva a alterações na meia-vida (t½) do medicamento — que é o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco seja reduzida à metade. Uma meia-vida prolongada implica em maior tempo de permanência do medicamento no organismo, aumentando o risco de efeitos adversos e toxicidade, especialmente se houver administração contínua. É fundamental lembrar que a meia-vida depende da depuração (clearance) e do volume de distribuição (Vd). Assim, quando o metabolismo hepático é prejudicado, a depuração hepática diminui, e consequentemente, a meia-vida aumenta. Isso exige ajustes de dose ou de intervalo entre administrações em pacientes com disfunção hepática.

Alternativa A: INCORRETA. A absorção do fármaco ocorre principalmente no trato gastrointestinal e depende da via de administração, pH, motilidade gástrica e solubilidade do fármaco. A insuficiência hepática não interfere diretamente nessa etapa do processo farmacocinético.

Alternativa B: INCORRETA. A concentração plasmática máxima (Cmax) pode até ser alterada de forma indireta em pacientes com metabolismo hepático comprometido, mas essa não é a principal consequência clínica esperada. Alterações na Cmax dependem de vários fatores, como absorção e distribuição, sendo menos sensíveis ao comprometimento hepático isoladamente.

Alternativa C: CORRETA. A meia-vida do fármaco é o parâmetro mais afetado pela insuficiência hepática, especialmente em medicamentos com alto metabolismo hepático. Com a redução do metabolismo, o fármaco permanece mais tempo no organismo, aumentando a meia-vida e potencializando o risco de efeitos tóxicos.

Alternativa D: INCORRETA. O volume de distribuição (Vd) está relacionado à distribuição do fármaco nos compartimentos corporais e à sua afinidade por tecidos e líquidos. Esse parâmetro não é diretamente alterado pela função hepática, embora possa ser influenciado por alterações na composição corporal ou na ligação proteica plasmática, quando muito graves.

Alternativa E: INCORRETA. A ligação proteica pode sofrer alterações em pacientes com hipoalbuminemia, o que ocorre na insuficiência hepática avançada. No entanto, esse não é o principal fator alterado na farmacocinética de medicamentos metabolizados no fígado, e sim a depuração e a meia-vida.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed.
• Rang, H. P., Dale, M. M., et al. Farmacologia. 9ª ed.