Dica do autor: A amiodarona é um antiarrítmico da classe III amplamente utilizado para controle de arritmias ventriculares e supraventriculares, mas é também notória por seu potencial tóxico sistêmico, especialmente no pulmão, fígado, tireoide e córnea. A toxicidade pulmonar da amiodarona pode se manifestar de diversas formas, sendo a mais comum a pneumonite intersticial crônica.

A amiodarona é uma droga que possui alta lipofilicidade e longa meia-vida, promovendo bioacumulação nos tecidos ricos em lipídios, como o parênquima pulmonar. Isso favorece a liberação de espécies reativas de oxigênio (EROs), gerando um processo de lesão oxidativa direta às membranas celulares e estímulo à reação inflamatória crônica, que pode evoluir para fibrose pulmonar. Ao identificar principal conduta é suspender a medicação e iniciar corticoterapia, com melhora variável do quadro. Sua apresentação clínica subaguda pode se dar por:

• Dispneia progressiva
• Tosse seca
• Alterações intersticiais em exames de imagem, como vidro fosco e espessamento septal.

Alternativa A: INCORRETA. A amiodarona não atua como agonista β2-adrenérgico, tampouco esse mecanismo está relacionado à broncoconstrição ou remodelamento tecidual pulmonar. Na verdade, o efeito simpaticolítico leve da amiodarona contraria essa hipótese, e a broncoconstrição por agonismo β2 seria paradoxal, pois agonistas β2 (como o salbutamol) são broncodilatadores.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da PDE-4 está associada a fármacos como o roflumilaste, utilizado em DPOC. Esse mecanismo leva à broncodilatação e modulação inflamatória, mas não está relacionado à toxicidade da amiodarona. Além disso, inflamação pulmonar eosinofílica não é típica da apresentação clínica do quadro descrito.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio de canais de cálcio tipo L nos pneumócitos tipo II não é uma ação conhecida da amiodarona. Esses canais estão mais associados à contractilidade miocárdica e vasodilatação, e não à produção de surfactante. A atelectasia difusa também não é o padrão típico da toxicidade pulmonar por amiodarona, que cursa com inflamação e fibrose intersticial.

Alternativa E: INCORRETA. Embora haja descrições raras de mecanismos imunomediados na toxicidade por amiodarona, como reação de hipersensibilidade, o efeito principal é direto e não relacionado à formação de imunocomplexos ou anticorpos antinucleares. Esse padrão imunológico está mais presente em doenças autoimunes pulmonares, como lúpus ou síndrome de Goodpasture.

Resposta: Alternativa B

Referências:

1. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2023.
2. Martin WJ 2nd, Rosenow EC 3rd. Amiodarone pulmonary toxicity. Recognition and pathogenesis (Part I). Chest. 1988;93(5):1067-1075. doi:10.1378/chest.93.5.1067.
3. Wolkove N, Baltzan M. Amiodarone pulmonary toxicity. Can Respir J. 2009;16(2):43–48. doi:10.1155/2009/537507.