Dica do autor: Os diuréticos tiazídicos, como a hidroclorotiazida, são fármacos bem estabelecidos no tratamento da hipertensão arterial, porém, seu uso prolongado pode estar associado a efeitos metabólicos adversos, especialmente em pacientes com risco aumentado de desenvolver diabetes mellitus tipo 2. Dois mecanismos principais explicam esse risco: a redução da sensibilidade periférica à insulina, que dificulta a captação de glicose pelos tecidos, e a hipocalemia induzida pelo diurético, que interfere na secreção de insulina pelas células beta pancreáticas. A combinação desses efeitos pode desencadear distúrbios glicêmicos em indivíduos predispostos, como aqueles com histórico familiar ou alterações pré-diabéticas, como no caso clínico apresentado. Assim, é fundamental monitorar o metabolismo glicêmico em pacientes sob uso crônico de tiazídicos, especialmente se houver fatores de risco associados.

Alternativa A: INCORRETA. A hidroclorotiazida não inibe canais de cálcio nas células beta pancreáticas, e não atua diretamente sobre a secreção de insulina por esse mecanismo. Esse tipo de ação estaria mais associado a fármacos bloqueadores de canais de cálcio, que também têm outros efeitos cardiovasculares.

Alternativa B: INCORRETA. O aumento da reabsorção de glicose no túbulo proximal ocorre principalmente por ação da SGLT-2, e esse mecanismo é alvo dos inibidores de SGLT-2, como a dapagliflozina. A hidroclorotiazida não interfere diretamente na reabsorção tubular de glicose.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação da glicogenólise hepática está mais associada a respostas hormonais ao estresse, como o aumento de catecolaminas e cortisol. A hidroclorotiazida não atua diretamente no fígado para estimular a produção de glicose, sendo essa alternativa incorreta.

Alternativa D: CORRETA. A hidroclorotiazida pode reduzir a sensibilidade periférica à insulina, dificultando a captação de glicose nos tecidos, especialmente músculo esquelético. Além disso, promove hipocalemia, que prejudica a liberação de insulina pelas células beta pancreáticas. Esses dois mecanismos — resistência à insulina e déficit relativo de secreção — se somam e contribuem para o risco aumentado de disfunção glicêmica e desenvolvimento de diabetes mellitus em indivíduos predispostos.

Alternativa E: INCORRETA. A hidroclorotiazida pode até estimular o sistema renina-angiotensina-aldosterona por induzir hipovolemia, mas a aldosterona não tem papel direto e significativo na elevação da glicemia por retenção de sódio.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.