Dica do autor: Este caso clínico descreve a encefalopatia de Wernicke, classicamente associada ao alcoolismo crônico e deficiência de tiamina (vitamina B1). A tiamina, em sua forma ativa (tiamina pirofosfato, TPP), é um cofator indispensável para várias descarboxilações oxidativas, incluindo a do complexo piruvato desidrogenase (PDH) e do complexo α-cetoglutarato desidrogenase (α-KGDH). No ciclo do ácido cítrico, a enzima mais diretamente prejudicada é o α-cetoglutarato desidrogenase, responsável pela conversão de α-cetoglutarato em succinil-CoA, liberando CO₂ e produzindo NADH. A deficiência de B1 leva ao acúmulo de α-cetoglutarato e à queda da produção de succinil-CoA, reduzindo a geração de NADH e, consequentemente, de ATP na fosforilação oxidativa. Clinicamente, isso explica o quadro neurológico do paciente: neurônios são extremamente dependentes de energia, e a falta de ATP gera sintomas graves como confusão, ataxia e alterações oculomotoras.

Alternativa A: INCORRETA. A isocitrato desidrogenase produz α-cetoglutarato e NADH, mas não depende diretamente de TPP, e não é a principal enzima afetada na deficiência de tiamina.

Alternativa B: INCORRETA. A citrato sintase catalisa a condensação de oxaloacetato com acetil-CoA para formar citrato. Essa enzima não requer tiamina como cofator.

Alternativa C: CORRETA. O complexo α-cetoglutarato desidrogenase é uma das enzimas que dependem de tiamina (TPP). Sua deficiência provoca acúmulo de α-cetoglutarato e queda na produção de succinil-CoA, reduzindo a produção de NADH e ATP. Isso contribui diretamente para a acidose lática e para o quadro clínico neurológico.

Alternativa D: INCORRETA. A succinil-CoA sintetase gera GTP, mas não depende de vitamina B1.

Alternativa E: INCORRETA. A fumarase catalisa a hidratação do fumarato em malato, mas não está relacionada à deficiência de tiamina.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências

• KUMAR, V.; ABBAS, A.; ASTER, J. Robbins & Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
  
  

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
  
  

• BERG, J. M.; STRYER, L.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. 9ª ed. Guanabara Koogan, 2019.