Dica do autor: O metabolismo dos ácidos graxos de cadeia longa ocorre primariamente na mitocôndria, onde são convertidos em energia por meio da beta-oxidação. No entanto, para que esses ácidos graxos entrem na mitocôndria, eles precisam ser transportados por um sistema específico: o sistema da carnitina, que envolve as enzimas carnitina-palmitoiltransferase I (CPT I), translocase e CPT II.
Este sistema é essencial para o transporte de ácidos graxos de cadeia longa (≥12 carbonos). Quando há deficiência ou disfunção em qualquer uma dessas proteínas, ocorre acúmulo citosólico dos ácidos graxos de cadeia longa, especialmente o ácido palmítico (C16:0), um dos mais abundantes no corpo humano.

Já os ácidos graxos de cadeia curta ou média (como o butírico, capróico e caprílico) não dependem da carnitina para atravessar a membrana mitocondrial, entrando diretamente por difusão, o que os torna menos propensos a acumular no citosol em defeitos desse tipo.

Alternativa A: CORRETA. O ácido palmítico é um ácido graxo de cadeia longa com 16 carbonos, e seu transporte para o interior mitocondrial depende obrigatoriamente do sistema da carnitina. Em pacientes com defeitos nesse sistema, como ocorre em algumas miopatias mitocondriais ou deficiências de CPT I ou II, esse ácido graxo não consegue entrar na mitocôndria, levando ao seu acúmulo no citosol, onde não pode ser adequadamente oxidado para gerar energia.

Alternativa B: INCORRETA. O ácido butírico é um ácido graxo de cadeia curta com apenas 4 carbonos. Ele atravessa a membrana mitocondrial sem necessidade da carnitina, entrando diretamente por difusão. Portanto, sua metabolização não é afetada por defeitos no transporte mitocondrial dependente de carnitina.

Alternativa C: INCORRETA. O ácido capróico (ou ácido hexanoico) é um ácido graxo de cadeia média com 6 carbonos. Assim como o butírico, não depende do sistema de carnitina para entrar na mitocôndria. Por isso, não tende a se acumular no citosol, mesmo na presença de defeitos no transporte.

Alternativa D: INCORRETA. O ácido caprílico (ou ácido octanoico) possui 8 carbonos, sendo também considerado cadeia média. Ele é amplamente utilizado, inclusive, em dietas cetogênicas e na terapia de epilepsia refratária justamente porque acessa rapidamente a mitocôndria sem carnitina. Assim, não se acumula em distúrbios do sistema carnitina.

Alternativa E: INCORRETA. O ácido láurico (ou ácido dodecanoico) possui 12 carbonos, sendo um intermediário entre cadeia média e longa. Apesar de estar na transição, sua entrada mitocondrial pode ocorrer parcialmente sem a carnitina, principalmente em condições fisiológicas. Ainda assim, não é o principal ácido graxo a se acumular nos distúrbios de transporte como o ácido palmítico.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Nelson, D. L.; Cox, M. M. Lehninger – Princípios de Bioquímica. 7ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.
• Murray, R. K. et al. Harper – Bioquímica Ilustrada. 31ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• Guyton, A. C.; Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.