Dica do autor: A histoplasmose disseminada ocorre principalmente em pacientes imunossuprimidos, como aqueles com HIV avançado. O fungo Histoplasma capsulatum se dissemina a partir dos pulmões para os órgãos do sistema reticuloendotelial, causando febre, hepatoesplenomegalia e outras manifestações sistêmicas.  Alternativa A: CORRETA A infiltração de histiócitos contendo leveduras nos órgãos do sistema reticuloendotelial é o mecanismo patológico primário que explica o desenvolvimento de hepatoesplenomegalia na histoplasmose disseminada. O Histoplasma capsulatum é um fungo dimórfico que, após a inalação de microconídios, atinge os pulmões e pode se disseminar por via hematogênica, especialmente em indivíduos imunossuprimidos. A disseminação para o fígado e baço resulta na infiltração desses órgãos por histiócitos infectados, levando à expansão volumétrica e, consequentemente, à hepatoesplenomegalia. Essa resposta ocorre como parte da tentativa do organismo de controlar a infecção através do sistema imunológico, principalmente por macrófagos.  Alternativa B: INCORRETA Embora a resposta inflamatória crônica possa ser observada em casos avançados de infecções fúngicas, a fibrose portal não é um mecanismo primário na histoplasmose disseminada. A principal característica histológica na histoplasmose é a infiltração dos órgãos por histiócitos contendo as leveduras, e não a fibrose ou formação significativa de tecido cicatricial. A fibrose portal é mais comumente associada a doenças hepáticas crônicas, como cirrose ou esquistossomose.  Alternativa C: INCORRETA O aumento da pressão portal devido à trombose das veias hepáticas não é uma característica típica da histoplasmose disseminada. Na verdade, a hipertensão portal como resultado de trombose hepática está mais associada a condições como síndrome de Budd-Chiari. Na histoplasmose disseminada, o envolvimento do fígado e baço é causado pela infiltração celular, e não por obstruções vasculares.  Alternativa D: INCORRETA Embora a necrose hepática possa ser observada em algumas infecções graves, a invasão direta dos hepatócitos pelo Histoplasma capsulatum não é o mecanismo primário de lesão na histoplasmose disseminada. O fungo invade principalmente os macrófagos e células do sistema reticuloendotelial, e não os hepatócitos diretamente. A necrose hepatocelular maciça seria mais esperada em doenças virais ou tóxicas, e não em infecções fúngicas.  Alternativa E: INCORRETA A formação de granulomas pode ser observada em alguns casos de infecções fúngicas crônicas, mas na histoplasmose disseminada, especialmente em pacientes imunossuprimidos, a capacidade de formar granulomas é muitas vezes reduzida. Além disso, a calcificação hepática e esplênica é um achado tardio em infecções granulomatosas crônicas e não é típica da fase aguda ou disseminada da histoplasmose em pacientes com imunossupressão significativa.  Resposta: Alternativa A Referência: Kauffman CA. Histoplasmosis: a clinical and laboratory update in Clin Microbiol Rev. 2007.